Z Gastroenterol 2013; 51 - K57
DOI: 10.1055/s-0033-1352697

Dacarbazin (DTIC) ist eine Therapiealternative bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Pankreastumoren

D Müller 1, S Krug 1, M Majumder 1, A Rinke 1, T Gress 1
  • 1Uniklinikum Marburg, Gastroenterologie, Marburg, Germany

Einleitung: Streptozotozin-basierte Chemotherapien bei Patienten mit metastasierten Pankreas-NETs zeigen ermutigende Ergebnisse, diese Therapie besteht aber aus einem 5-Tage Zyklus und kann zu Niereninsuffizienz führen. Dacarbazin (DTIC) kann ambulant verabreicht werden, es gibt aber nur wenig Daten zur Wirksamkeit.

Patienten und Methoden: 79 Patienten mit gut differenzierten metastasierten NETs wurden in diese Studie eingeschlossen, davon 12 Patienten mit Midgut-NET, 2 Hindgut, 6 Bronchus, 4 mit unbekanntem Primärtumor, 1 Thymus, 2 Magen und 52 Pankreas-NETs. Gleichzeitige Therapie mit Somatostatinanaloga war erlaubt. DTIC wurde nach einem dokumentierten Tumorprogress begonnen. 650 mg/m2 DTIC wurden alle 4 (bis 8) Wochen iv. verabreicht. Für 75 Patienten war DTIC zumindest second line Therapie. Ein Restaging wurde alle 3 Monate durchgeführt mit Analyse des biochemischen und morphologischen Ansprechens durch Messen von Chromogranin A (CgA) und CT/MRT. Ein biochemisches Ansprechen war definiert als ein Abfall von CgA von mindestens 30%. Das morphologische Ansprechen wurde anhand der RECIST Kriterien beurteilt. MGMT Expression wurde bei 21 Patienten mittels Immunhistochemie untersucht.

Ergebnisse: Im Durchschnitt wurden 8 Zyklen DTIC verabreicht (Range 1 – 46). Ein biochemisches Ansprechen wurde in 19 von 39 Patienten (49%) mit anfangs erhöhten Hormonspiegeln beobachtet. 3 Patienten konnten aufgrund eines frühen Todes nicht weiterverfolgt werden. Eine partial regression konnte in 20 Patienten (16 mit Pankreas-NETs) gesehen werden und hielt durchschnittlich 28 Monate (Range 6 – 96) an. Stable disease fand sich bei 30 Patienten (19 mit Pankreas-NET). Das progressionsfreie Überleben dauerte im Durchschnitt 14 Monate (Range 3 – 40). Weiterer Progress zeigte sich bei 26 Patienten. Bei Pankreas NETs war PR 31%, SD 35%, PD 32%, PFS in PR war 26 Monate, in SD 15 Monate. Es gab keine Grad 3 Hämatotoxizität. 16 der 21 MGMT getesteten Patienten hatten PR oder SD, 11 von ihnen waren MGMT defizient.

Schlussfolgerung: DTIC zeigte bei ca. 66% der Patienten mit progredienten gut-differenzierten Pankreas NETs klinische Wirksamkeit (PR und SD). Nebenwirkungen sind häufig, aber mild. MGMT Defizienz konnte das Therapieansprechen nicht zuverlässig vorhersagen.