Post-translationale Modifizierung von humanem intestinalen TFF3

TFF3 ist ein aus 59 Aminosäureresten bestehendes sekretorisches Peptid der TFF-Familie (Trefoil factors, TFFs), wovon sieben konservierte Cysteinreste für die Bildung der charakteristischen Kleeblattstruktur verantwortlich sind. Es spielt eine Schlüsselrolle in mukosalen Regenerations- und Reparaturprozessen und wird vorwiegend in intestinalen Becherzellen exprimiert. Die TFF3-Expression verändert sich deutlich während der Kolonkarzinogenese, weshalb eine protektive Rolle von TFF3 während dieses Prozesses vorgeschlagen wurde. Andererseits korreliert die TFF3-Expression mit der Aggressivität von Kolonkarzinomen. Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass humanes TFF3 im Kolon hauptsächlich als hochmolekulares Heteromer (Mr > 500.000) vorkommt. FCGBP (IgG Fc binding protein) konnte als Disulfid-verknüpftes Partnerprotein von TFF3 identifiziert werden [1]. Außerdem existieren etwa 15% des nachgewiesenen TFF3 als niedermolekulare Formen (hauptsächlich TFF3-Monomer; wenig TFF3-Dimer). Durch hohe exogene Schwefelwasserstoff-Konzentrationen (H₂S) im Lumen des Kolons könnten diese TFF3-Formen aus dem TFF3-FCGBP Heteromer freigesetzt werden und durch S-Sulfhydrierung posttranslational modifiziert werden. Wir präsentieren erste Daten, welche im Vergleich mit normalem Kolon, Unterschiede der TFF3-Biosynthese in Kolonkarzinomen zeigen. Das Fehlen von posttranslationalen Modifizierungen könnte die nur schwach ausgeprägten protektiven Effekte von rekombinantem TFF3 erklären, und Hinweise auf die Doppelfunktion von TFF3 während der Kolonkarzinogenese geben.