Z Gastroenterol 2013; 51 - A17
DOI: 10.1055/s-0033-1347392

Autologe hämatopoietische Stammzelltransplantation zur erfolgreichen Therapiekonsolidierung bei primär therapierefraktärem Mb. Crohn

AC Hauer 1, A Deutschmann 1, W Schwinger 1, H Lackner 1, C Urban 2
  • 1Medizinische Universität Graz, Universitätsklinikum für Kinder- und Jugendheilkunde Graz, Graz, Austria
  • 2Medizinische Universität Gra, Universitätsklinikum für Kinder- und Jugendheilkunde Graz, Graz, Austria

Hintergrund: Bei Erwachsenen mit therapierefraktärem Mb. Crohn (MC) wird die autologe hämatopoietische Stammzelltransplantation (HSZT) bereits seit längerem eingesetzt. Wir untersuchten Sicherheit und Effektivität einer HSZT mit hochgereinigten autologen CD34+ peripheren Blutstammzellen (PBSZ) beim bisher weltweit jüngsten Patienten mit therapierefraktärem MC.

Methoden: Die HSZT erfolgte bei einem 14-jährigen mit seit 4 Jahren bestehendem schwerem MC (Magen, Duodenum, Ileum, Colon; PCDAI1: 75) und Therapieversagen (auch von biologics): PBSZ wurden mittels Cyclophosphamid (2000 mg/m2) und G-CSF mobilisiert und via immunmagnetische Zellsortierung hochgereinigt (= 10,67 × 106 CD34+ Zellen/kg). Konditioniert wurde mit Cyclophosphamid 50 mg/kg und Thymoglobulin 2,5 mg/kg (4 bzw. 3 Tage). Das engraftment erfolgte rasch (2870 Leukozyten/µl, Tag +9; 34.000 Thrombozyten/µl, Tag +11). Primäre Endpunkte waren Toxizität und klinische Remission (PCDAI < 10) nach 5 Monaten, sekundäre Endpunkte Besserung der PET-/Endoskopie-Kontrollen zur selben Zeit, tertiärer Endpunkt die weitere Krankheitsaktivität.

Ergebnisse: Die PBSZ-Mobilisation bewirkte kurze Myelodepression und rückläufige Krankheitsaktivität (PCDAI: 25). 5 Monate nach HSZT und ohne spezifische Medikation waren die primären Endpunkte erreicht. PET-/Endoskopie-Kontrollen zeigten dramatische Besserung (histologisch minimale Läsionen). Die initial langstreckige Ileumstenose betrug nur noch 7 cm und wurde elektiv reseziert. 27 Monate nach HSZT und 18 Monate nach Resektion ist der Patient unter erneuter Immunsuppression (Azathioprin) in klinischer Remission (PCDAI < 10).

Schlussfolgerung: Die autologe HSZT (mit CD34+-selektionierten PBSZ) war sicher. Nach 5 Monaten war der Jugendliche mit bisher therapierefraktärem MC in klinischer und subtotaler endoskopischer/histologischer Remission. Die initial zu ausgedehnte Ileumstenose wurde operabel, die zuvor ineffektive Immunsuppression ist bisher remissionserhaltend. Die Entfernung des autoreaktiven Immunsystems und Etablierung eines neuen Immunsystems durch Transfusion hochgereinigter autologer CD34+ PBSZ dürfte auch für pädiatrische Patienten mit therapierefraktärem MC eine Therapieintensivierung und -konsolidierung bedeuten.

1 PCDAI = Pediatric Crohn's Disease Activity Index (max. 100)