Vildagliptin ist Sitagliptin in der Senkung der Nüchternglukose überlegen: Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Cross-Over Studie

ED Dütting; F Meister; R Göke

doi:10.1055/s-0033-1341906

Diabetologie und Stoffwechsel, Inhaltsverzeichnis

Vildagliptin ist Sitagliptin in der Senkung der Nüchternglukose überlegen: Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Cross-Over Studie

ED Dütting ¹, F Meister ¹, R Göke ²

¹Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Germany
²Deutsches Diabetes Zentrum, Marburg-Cappel, Germany

Abstract

Fragestellung: Obwohl Vildagliptin und Sitagliptin beide zur Klasse der DPP-4 Inhibitoren gehören, weisen sie Unterschiede im Mechanismus der Enzymhemmung auf: Während Vildagliptin einen Substrat-Enzym-Inhibitor mit langer Enzymbindung darstellt, ist Sitagliptin ein kompetitiver Inhibitor mit einer Enzymhemmung von äußerst kurzer Dauer. In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob sich diese Unterschiede auch in klinisch relevanten Parametern wie der Senkung der Nüchternglukose (FPG) zeigen.

Methodik: In diese randomisierte, open-label, aktiv-kontrollierte Cross-over Studie wurden 99 Patienten (mittleres Alter 61,2 Jahre, 35,4% Frauen) mit Typ-2 Diabetes mellitus, die auf einer stabilen Dosis Metformin (1000 – 2000 mg/Tag) eingestellt waren, aufgenommen. Die FPG-Veränderung nach jeweils 14-tägiger Therapie mit den Fixkombinationen Vildagliptin/Metformin (50/100 mg bid) oder Sitagliptin/Metformin (50/100 mg bid) sowie nach einer ausgelassenen Dosis (Tag 15) wurde zwischen den Behandlungsgruppen verglichen (Wilcoxon-Test).

Ergebnisse: Nach 14-tägiger Therapie sank der Nüchternglukose-Wert unter Vildagliptin um -21,9 mg/dL (SD 27,0) und unter Sitagliptin um -14,5 mg/dL (SD 23,0). Der Unterschied war signifikant (p = 0,0196; Wilcoxon). Dieser Effekt war über alle Altersgruppen hinweg konsistent und bei Patienten mit höheren HbA1c/Nüchternglukose-Werten zur Baseline noch stärker ausgeprägt. Nach Auslassen einer Abenddosis stieg der FPG-Wert am Folgetag (Tag 15) in beiden Behandlungsgruppen leicht an, wobei der resultierende FPG-Wert unter Vildagliptin höher war (147,6 mg/dL (SD 29,2)) als unter Sitagliptin (143,4 mg/dL (SD 27,9), p = 0,0473; Wilcoxon). Unerwünschte Ereignisse waren insgesamt selten und überwiegend von milder oder moderater Intensität.

Schlussfolgerungen: Unterschiede zwischen den Wirkmechanismen des Substrat-Enzym-Inhibitors Vildagliptin und des kompetitiven Inhibitors Sitagliptin haben unterschiedliche Auswirkungen auf klinische Parameter wie die Nüchternglukose: Vildagliptin zeigte im Vergleich zu Sitagliptin eine signifikant stärkere Absenkung der Nüchternglukose-Spiegel, insbesondere bei Patienten mit einem fortgeschrittenen Erkrankungsstatus.