Diabetologie und Stoffwechsel 2013; 8 - P216
DOI: 10.1055/s-0033-1341876

Langfristige Kombinationstherapie mit Linagliptin und Telmisartan bei Ratten mit Bluthochdruck: Effekt auf den Blutdruck und oxidativen Stress

ML Alter 1, 2, K Von Websky 1, 3, L Chaykovska 4, M Hohmann 1, O Tsuprykov 1, 3, B Kutil 1, R Kraft 1, T Klein 5, B Hocher 3
  • 1Charité Universitätsmedizin, Berlin, Germany
  • 2Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
  • 3Universität Potsdam, Nuthetal-Rehbrücke, Germany
  • 4UniversitätsSpital Zürich, Zürich, Switzerland
  • 5Boehringer Ingelheim, Biberach, Germany

Einleitung: Viele Patienten mit Typ-2-Diabetes leiden gleichzeitig an Bluthochdruck, der mit Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) behandelt sein könnte. Von Dipeptidyl-Peptidase (DPP)-4-Inhibitoren ist beschrieben, dass sie mit ARB wechselwirken und den systolischen Blutdruck (SBP) verändern. Wir untersuchten die Wirkung des DPP-4-Inhibitors Linagliptin auf den SBP und die Morphologie des Herzens, allein und in Kombination mit dem ARB Telmisartan bei Ratten mit durch 2-kidney, 1-clip (2K1C)-Operation induziertem Bluthochdruck.

Methodik: Männliche Wistar Ratten (n = 57) wurden, nachdem eine einseitige Nierenarterien-Stenose durch einen chirurgischen Eingriff erzeugt wurde (2K1C), in vier Gruppen randomisiert: Telmisartan (10 mg/kg/Tag im Trinkwasser), Linagliptin (89 ppm im Futter), Linagliptin + Telmisartan, und Vehikel. Insgesamt wurden 12 Ratten einer Scheinoperation unterzogen. Der SBP wurde während der 16-wöchigen Studie sechsmal gemessen.

Ergebnisse: 2K1C verursachte eine signifikante Erhöhung des SBP im Vergleich zu scheinoperierten Ratten (AUC(0 – 112 d): 17126 ± 1975 mmHg*Tag vs. 12616 ± 659 mmHg*Tag; p < 0,001). Telmisartan alleine normalisierte den SBP (13526 ± 2675 mmHg*Tag) während die Kombination von Linagliptin + Telmisartan den SBP zusätzlich senkte (11970 ± 1542 mmHg*Tag; p < 0,001 vs. Vehikel). Das Gewicht des Herzens und der Durchmesser der Myozyten waren signifikant höher bei 2K1C-Ratten vs. scheinoperierten Ratten, ein Effekt, der mit Telmisartan (mit oder ohne Linagliptin) nicht vorlag. Die Plasmaspiegel von oxidierten low-density Lipoproteinen, einem Marker für oxidativen Stress, waren signifikant höher bei 2K1C-Ratten als bei scheinoperierten Ratten (AUC(0 – 112 d): 2187 ± 902 ng/ml*Tag vs. 1479 ± 455 ng/ml*Tag; p < 0,05). Diese Zunahme wurde durch Linagliptin allein (1528 ± 667 ng/ml*Tag) und in Kombination mit Telmisartan (1599 ± 553 ng/ml*Tag; beide p < 0,05 vs. 2K1C) verhindert, jedoch nicht mit Telmisartan allein (1836 ± 483 ng/ml*Tag; n.s. vs. 2K1C).

Schlussfolgerung: Der SBP senkende Effekt von Telmisartan wird in diesem Tiermodel nicht durch DPP-4-Inhibition mit Linagliptin beeinträchtigt. Außerdem kann Linagliptin unabhängig von der Blutzuckerkontrolle zusätzlich einen positiven Effekt hinsichtlich oxidativem Stress haben.

Die Studie wurde durch Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG finanziert.