Einfluss von Sfrp5 auf die Freisetzung von pro- und anti-inflammatorischen Immunmediatoren durch primäre humane Adipozyten und Skelettmuskelzellen

Fragestellung: Secreted frizzled related-protein 5 (Sfrp5) ist ein neuer anti-inflammatorischer Immunmediator mit positivem Einfluss auf die Insulinsensitivität. Diese Erkenntnisse stammen vornehmlich aus Mausmodellen, während die Eigenschaften dieses Immunmediators im Menschen bisher kaum untersucht wurden. Das Ziel dieser Studie ist es daher, den Einfluss von Sfrp5 auf die Sekretion von Immunmediatoren, die mit einer verminderten Insulinsensitivität assoziiert sind, durch primäre humane Adipozyten und Skelettmuskelzellen zu untersuchen.

Methodik: In vitro differenzierte humane Adipozyten und Skelettmuskelzellen von verschiedenen Spendern ohne Diabetes wurden (i) mit und ohne 100 ng/ml Sfrp5 für 24 Stunden sowie (ii) mit und ohne 100 ng/ml Sfrp5 für 4 Stunden und anschließender Stimulation mit 5 nmol/l Tumornekrosefaktor (TNF)-α (Adipozyten) bzw. 2 ng/ml Monocyte Chemotactic Protein (MCP)-1 (Skelettmuskelzellen) inkubiert. Die Konzentrationen der freigesetzten Adipokine (IL-6, MCP-1, Adiponektin) und Myokine (IL-6, IL-8, IL-15) in den entsprechenden Überstanden wurden mittels ELISA gemessen.

Ergebnisse: Die basale Freisetzung der gemessenen Adipokine and Myokine wurde durch Sfrp5 nicht verändert (alle P > 0,05). Nach der Stimulation durch TNFα wurde die Sekretion von IL-6 auf das 26-fache und von MCP-1 auf das 127-fache durch die Adipozyten erhöht, während die Freisetzung von Adiponektin im Vergleich zu den Kontrollen ohne TNFα-Stimulation unverändert blieb. Interessanterweise führte die Inkubation mit Sfrp5 zu einer verminderten Freisetzung von IL-6 um 49 ± 14% (P < 0,05), während die Konzentration von MCP-1 und Adiponektin unverändert blieb. Bei den Skelettmuskelzellen führte die Vorinkubation mit Sfrp5 zu keiner Änderung der durch MCP-1-stimulierten Freisetzung von IL-6, IL-8 bzw. IL-15 (alle P > 0,05).

Schlussfolgerungen: Die durch Sfrp5 bedingte Verminderung der Freisetzung von IL-6 aus Immunmediator-stimulierte primären Adipozyten weist auf einen anti-inflammatorische Einfluss beim Menschen hin. Unsere Daten geben jedoch keinen Hinweis darauf, dass Sfrp5 eine wichtige Rolle bei der Interaktion zwischen humanen Adipozyten und Skelettmuskelzellen spielt.