Verbesserte Blutzuckerkontrolle und Verringerung des Körpergewichts durch Dapagliflozin bei verschiedenen Patientenpopulationen mit Typ-2-Diabetes mellitus

Hintergrund und Ziele: Insulinunabhängige Verringerung der Plasmaglukose durch erhöhte Glukoseausscheidung über die Nieren unter Dapagliflozin (DAPA), einem selektiven Natrium-Glukose-Cotransport (SGLT2)-Inhibitor: Untersuchung der Wirksamkeit von DAPA bei Patienten mit T2DM in 5 klinischen Studien.

Material und Methode: Patienten mit T2DM erhielten 24 Wochen lang DAPA (2,5, 5 oder 10 mg/Tag) oder Plazebo als Monotherapie (NCT00528372, n = 274, Hauptkohorte) oder zusätzlich zu Metformin (MET, NCT00528879, n = 546), Glimepirid (GLIM, NCT00680745, n = 596), Pioglitazon (PIO, NCT00683878, n = 420) oder Insulin (INS, NCT00673231, n = 807). Primärer Endpunkt aller Studien war die mittlere Veränderung des HbA_1c-Werts in Woche 24 im Vergleich zu Baseline. Sekundäre Endpunkte der Studien waren die Veränderung der Nüchternplasmaglukose (NPG), postprandialen Glukose (PPG, untersucht in Studien mit Add-on zu GLIM und PIO) und des Körpergewichts im Vergleich zu Baseline. Der primäre Endpunkt wurde mittels ANCOVA analysiert, wobei Daten nach Anwendung der Notfallmedikation ausgeschlossen wurden (LOCF). Sekundäre Endpunkte wurden hierarchisch getestet.

Ergebnisse: Die mittleren HbA_1c-Werte bei Baseline lagen zwischen 7,9 (Monotherapie) und 8,5% (Insulinstudie). Die plazebokorrigierten Mittelwerte der Veränderung des HbA_1c-Spiegels gegenüber Baseline unter DAPA 10 mg/Tag lagen zwischen -0,5 und -0,7% (p < 0,001 in allen Studien). Die NPG verringerte sich unter DAPA ebenfalls in allen Studien, die PPG in den beiden Studien, in denen dieser Wert getestet wurde. In den Studien mit Zusatztherapie zu MET, GLIM, PIO und Insulin verringerte sich das Körpergewicht unter DAPA 10 mg/Tag im Vergleich zu Plazebo um 1,5 bis 2 kg (p < 0,0001 in allen 4 Studien). In der Monotherapiestudie wurde eine plazebokorrigierte Gewichtsreduktion von bis zu 1 kg festgestellt, eine statistische Signifikanz wurde jedoch nicht erreicht, da die Gewichtsverringerung in der Plazebogruppe größer war als erwartet. DAPA war in diesen Studien gut verträglich. Anzeichen und Symptome von Harnwegs- und Genitalinfektionen wurden in den Dapagliflozingruppen häufiger als unerwünschte Ereignisse berichtet als in den Plazebogruppen.

Schlussfolgerung: Im Einklang mit seinem insulinunabhängigen Wirkmechanismus führt Dapagliflozin bei verschiedenen Patientenpopulationen mit T2DM während des Behandlungskontinuums zu signifikanten Verbesserungen der Blutzuckerkontrolle und des Körpergewichts.