Unabhängige Prädiktoren hypoglykämischer Ereignisse bei Patienten mit Typ-2 Diabetes unter einer Kombinationstherapie mit Insulin glargin, oralen Antidiabetika und einem singulären Bolus Insulin glulisin (BOT-Plus)

Fragestellung: Die Vermeidung von Hypoglykämien ist eine wichtige therapeutische Aufgabe bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2 Diabetes insbesondere unter einer Insulintherapie. Die Zielsetzung dieser Analyse war die Identifizierung von unabhängigen Prädiktoren für das Auftreten von Hypoglykämien bei einer Kombinationstherapie mit Insulin glargin, oralen Antidiabetika und einem singulären Bolus von Insulin glulisin (BOT-plus).

Methoden: Post-hoc Analyse von 4 prospektiven Studien bei Typ-2 Diabetikern mit einer Kombinationstherapie aus Insulin glargin, oralen Antidiabetika und zusätzlich einmal täglich einem Bolus des kurzwirksamen Insulin glulisin (3507, 3511, 3514, und 4002). Zur Identifizierung von Prädiktoren für symptomatische (n = 270), schwere (n = 12) oder nächtliche Hypoglykämien (n = 75) wurden multivariate logistische Regressionsanalysen durchgeführt und Odds Ratios (OR) sowie Wald 95% Konfidenzintervalle (95% KI) berechnet.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 713 Patienten (47% Frauen) mit einem mittlere Alter von 60 ± 9,5 Jahren, einem BMI von 32 ± 6,0 kg/m2, einer Diabetesdauer von 11 ± 7,0 Jahren und einem HbA1c von 7,6 ± 0,9% (jeweils Studienbeginn) analysiert. Es fanden sich keine unabhängigen Prädiktoren für schwere Hypoglykämien. Dagegen fanden sich folgende Prädiktoren für nächtliche bzw. symptomatische Hypoglykämien: weibliches Geschlecht (OR 1,82 [95% KI 1,07 – 3,11] bzw. 1,89 [1,31 – 2,78]), Diabetesdauer > 10 Jahre vs. < 5 Jahre (2,61 [1,03 – 6,59] bzw. 2,01 [1,15 – 3,51]]) und Höhe der Insulin Glargin Dosierung, pro Dosissteigerung von 1 IE, (1,01 [1,00 – 1,03] bzw. 1,01 [1,00 – 1,02]). Ein höherer BMI (27 – 30 vs. < 27 bzw. > 30 vs. < 27 kg/m2) war unabhängig prädiktiv für eine reduzierte Zahl symptomatischer Hypoglykämien (0,53 [0,31 – 0,90] bzw. 0,61 [0,39 – 0,97]). Der BMI war nicht mit schweren oder nächtlichen Hypoglykämien assoziiert. Weitere für das Modell berücksichtigte Variablen (Alter pro Jahr, Diabetesdauer zwischen 5 und 10 Jahren und steigender HbA1c pro 1% Anstieg) waren nicht unabhängig mit dem Auftreten von Hypoglykämien assoziiert.

Schlussfolgerung: Bei einer Post-hoc Analyse von vier prospektiven Studien bei Typ-2 Diabetikern mit Kombinationstherapie mit Insulin glargin, oralen Antidiabetika und einem singulären Bolus von Insulin glulisin (BOT-plus) zeigte sich, dass weibliches Geschlecht, lange Diabetesdauer und hohe Basalinsulindosen unabhängige Prädiktoren für nächtliche und symptomatische Hypoglykämien waren. Ein erhöhter BMI war bei dieser Therapie mit einer reduzierten Zahl von symptomatischen Hypoglykämien assoziiert. Diese post-hoc Ergebnisse könnten bei der Etablierung einer BOT-plus bei Patienten mit Typ 2 Diabetes Berücksichtigung finden.