Normalisierung gestörter NK-Zell-Funktionen durch eine Körpergewichtsreduktion bei adipösen Menschen

Immer mehr Menschen auf dieser Welt leiden an starkem Übergewicht, der sogenannten Adipositas, und den damit einhergehenden erhöhten Risiken für viele verschiedene Erkrankungen. Bekannt ist, dass Adipöse vermehrt an bestimmten Krebsarten, wie Gebärmutter- und Nierenkrebs, erkranken und schwere Verläufe bei Infektionserkrankungen haben. Die Ursachen dafür sind leider nur unzureichend geklärt. Natürliche Killer (NK)- Zellen sind als Bestandteil des angeborenen Immunsystems sowohl bei der Produktion von Zytokinen (zum Beispiel IFN-γ) zur Stimulation anderer Immunzellen, als auch der direkten Zerstörung von Krebszellen beteiligt. Wir konnten bereits zeigen, dass NK-Zellen bei adipösen Nagetieren und Menschen eine gestörte Funktionalität aufweisen. Im Fokus der vorliegenden Studie liegt die Untersuchung der Dynamik der gestörten NK-Zell-Funktionen bei gesunden, adipösen Probanden.

In der Studie nahmen 24 männliche und weibliche adipöse Probanden mit einem Body Mass Index (BMI) über 30 an einem standardisierten 3-monatigen Sport- und Ernährungsprogramm teil. Zusätzlich wurden 15 gesunde, ebenfalls stark übergewichtige Frauen und Männer, als Kontrollpersonen ohne Intervention untersucht. Den Probanden beider Gruppen wurde zu verschiedenen Zeitpunkten venöses Blut entnommen und analysiert. Die Ergebnisse zeigen eine signifikante Körpergewichtsabnahme (-7 kg) sowie eine starke Reduktion des Körperfettanteils (von 38% auf 33%). Interessanterweise konnten besonders die männlichen Teilnehmer ihr Körpergewicht und ihre Fettmasse reduzieren. Infolge dessen konnte der Plasma-Leptin-Spiegel signifikant gesenkt werden. FACS Analysen zeigen keine signifikanten Veränderungen der NK- und T-Zell-Zahlen in der Interventionsgruppe. Die verminderte Expression von TRAIL (TNF-α Related Apoptose Inducing Ligand) konnte durch einen Gewichtsverlust signifikant erhöht werden. Desweiteren konnten intrazelluläre IFN-γ Level durch eine Gewichtsreduktion der männlichen Probanden signifikant gesteigert werden. In der Kontrollgruppe blieben die untersuchten Parameter unverändert.

Diese Studie zeigt erstmalig eine Modulation und Normalisierung der verminderten NK-Zell-Funktionen durch einen Gewichtsverlust in adipösen Menschen. Die Körpergewichtsreduktion stellt somit einen wichtigen Regulator von NK-Zell-Funktionen für die Tumorabwehr dar.