Divergente Induktion des Stammzellfaktors KLF4 in humanem Bronchialepithel versus Makrophagen durch Streptococcus pneumoniae und seine Funktion in der Inflammation

Einleitung:. Auf der einen Seite ist die Bildung proinflammatorischer Zytokine unabdingbar um eindringende Pathogene effektiv bekämpfen zu können, auf der anderen Seite können überschießende proinflammatorische Reaktionen im Kontext der Pneumonie lebensbedrohliche Störungen der Oxygenierung auslösen. Ein möglicher feinregulatorischer Mechanismus ist die Produktion des anti-inflammatorischen Zytokins IL-10.

Methoden: BEAS-2B, murine BMM, ELISA, WB, ChIP, Reportergen Essay, siRNA, Streptococcus pneumoniae, chemische Inhibitoren, synthetische TLR Liganden, aufgereinigte Pneumokokken DNA

Ergebnisse:. In dieser Studie wurden Mechanismen der Pneumokokken-assoziierten Regulation des pro-inflammatorischen Chemokins IL-8 und des anti-inflammatorischen Zytokins IL-10 in humanen Lungenepithelzellen untersucht. Der Anstieg von IL-8 und IL-10 wird dabei von unterschiedlichen Muster-erkennenden Rezeptoren der angeborenen Immunität vermittelt. Während die Proinflammation maßgeblich von dem Transkriptionsfaktor NF-kappaB gesteuert wird, scheinen gegenregulatorische Maßnahmen durch den Stammzellfaktor KLF4 initiiert zu werden. Während die Pneumokokken-abhängige Expression von KLF4 in Bronchialepithelzellen durch bakterielle DNA über Toll-like Rezeptor 9 (TLR9) vermittelt ist, scheint dieser Signalweg in Makrophagen keine Rolle zu spielen.

Schlussfolgerung/Ausblick:

Dies lässt vermuten, dass KLF4 eine Schlüsselrolle in der Regulation pulmonaler Entzündungsreaktionen einnimmt.