Atypische Alterationen am EML-4 ALK Gen gehen nicht mit einem Ansprechen auf den ALKInhibitor Crizotinib einher

Einführung: Die Translokation der Gene EML-4 und ALK ist eine Treibermutation bei pulmonalen Adenokarzinomen. Der ALK-Inhibitor Crizotinib führt bei Patienten mit diesen Tumoren zu eindrucksvollen Remissionen. Ob dies auch für andere Alterationen des ALK-Genes gilt, ist ungeklärt.

Material und Methoden: Wir berichten über zwei Patienten mit ALK-Alterationen und deren Ansprechen auf Crizotinib.

Fallbericht 1: 62-jährige Patientin mit einem initial ossär metastasierten, pulmonalen Adenokarzinom. Nach zwei Therapielinien retrospektiv Nachweis einer ALK-Translokation auf „non-EML“, einen unbekannten Translokationspartner. Beginn einer Therapie mit Crizotinib ohne radiologische oder klinische Besserung des Befundes. Abbruch der Therapie nach 35 Tagen, Verstorben 64 Tage nach Therapiebeginn.

Fallbericht 2: 44-jährige Patientin mit beidseits pulmonal metastasiertem Adenokarzinom der Lunge. Nach initialer Chemotherapie Progression mit einer singulären Hirnfilia. Am Resektat derselben Nachweis einer ALK-Amplifikation. Daher Beginn einer Therapie mit Crizotinib. Abbruch derselben 27 Tage später bei diffuser intraabdomineller Progression, Verstorben 35 Tage nach Therapiebeginn.

Zusammenfassung: Bei diesen Patienten mit pulmonalem Adenokarzinom zeigt sich kein Ansprechen auf eine Therapie mit Crizotinib, obwohl jeweils eine atypische ALK-Alteration vorlag. Diese Verläufe decken sich mit weiteren Fallberichten aus der Literatur, für sich genommen wären sie als Einzelfälle sonst nicht aussagekräftig. Einschränkend ist zu sagen, dass die Patientinnen beide intensiv vortherapiert waren und sich in einem deutlich reduzierten Allgemeinzustand bei Therapiebeginn befanden.