Zytokinprofile im Serum asthmatischer Patienten unter Omalizumab Therapie

Hintergrund: Die Therapie mit dem monoklonalen anti-IgE Antikörper Omalizumab ist eine etablierte Option bei schwerem allergischem Asthma. Dennoch sprechen rund 1/3 der Patienten, trotz erhöhter IgE Serumspiegel und einer perennialen Allergie, nicht adäquat auf die Therapie an¹. Die Analyse der Zytokinprofile im Serum könnte Hinweise auf ein Therapieansprechen und den zugrundeliegenden Pathomechanismus geben.

Methoden: Seren von 77 Asthma-Patienten (62,3% weiblich; mittleres Alter 46,4 ± 13,4) wurden mit einem Zytometer (BD™ LSR II Flow Cytometer) analysiert, jeweils vor Omalizumab-Therapie (Zeitpunkt W0) und nach 16 Wochen Therapie (Zeitpunkt W16). Das Therapieansprechen wurde durch einen erfahrenen Arzt evaluiert (physician rated GETE)¹. 64 Patienten sprachen auf die Therapie an (Responder; R), 13 Patienten profitierten nicht (Non-Responder; NR). IL-12p70, IFN-γ, IL-17a, IL-2, IL-10, IL-9, IL-22, IL-6, IL-13, IL-4, IL-5, IL1β & TNF-α wurden untersucht.

Ergebnisse: Die Serumspiegel von IL-22 waren vor Therapie bei R (Median IL-22_W0: 92,5 ± 22,5 pg/ml) tendenziell höher als bei NR (IL-22_W0: 80,8 ± 26,2 pg/ml; p = 0,063). Unter Omalizumab-Therapie stiegen die IL-22 Konzentrationen bei NR stärker an (IL-22_W16: 97,8 ± 18,05 pg/ml (p = 0,023)) als bei R (IL-22_W16: 89,7 ± 42,2 pg/ml (p = 0,477). Die Serumspiegel der übrigen Zytokine unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen (R vs. NR; W0 vs. W16) oder konnten nicht nachgewiesen werden.

Diskussion: Aus diesen Befunden lässt sich schließen, dass die Konzentrationen der untersuchten Zytokine zur Beurteilung des Erfolges einer Omalizumab-Therapie nicht beitragen können. Interessant ist die Rolle von IL-22, insbesondere da der Stellenwert des Mediators in der Asthma-Pathogenese – trotz erhöhten Serumspiegeln – noch nicht schlüssig definiert ist². IL-22 wird im Wesentlichen von TH17 und γδ T-Zellen produziert und könnte damit hinweisend sein auf einen zugrundeliegenden Entzündungsprozess, der sich vom klassischen TH2 & IgE vermittelten Typ unterscheidet.

1. Bousquet J et al. Predicting and evaluating response to omalizumab [..] Respiratory Medicine 2007

2. Besnard AG et al. Dual Role of IL-22 in allergic airway inflammation[..] Am J Resp & Crit Care Medicine 2011