Pneumologie 2013; 67 - P397
DOI: 10.1055/s-0033-1334715

Endothelinrezeptor-Antagonisten supprimieren die inflammatorische Antwort von Alveolarmakrophagen auf bakterielle Infektionen bei COPD

K Gerlach 1, S Köhler-Bachmann 1, D Wehde 1, J Walther 1, J Behr 1, J Knobloch 1, A Koch 1
  • 1Klinik III für Pneumologie, Allergologie, Schlaf- und Beatmungsmedizin, Berufsgenossenschaftliches Uniklinikum Bochum-Bergmannsheil

Hintergrund: Bakterielle Infektionen bei COPD verstärken die Atemwegsinflammation und induzieren dadurch Exazerbationen. Dabei spielt die durch bakterielles Endotoxin von gram-negativen Bakterien (Lipopolysaccharid, LPS) vermittelte Zytokinfreisetzung von Alveolarmakrophagen (AM) eine entscheidende Rolle. AM exprimieren Endothelin-A und -B Rezeptoren (ETAR, ETBR), ob diese für die Inflammation bei COPD eine Rolle spielen, ist bislang unklar.

Hypothese: Die Blockierung von Endothelinrezeptoren reduziert die LPS-induzierte Zytokinfreisetzung aus AM.

Methoden: Kultivierte AM aus der BAL von Nichtrauchern (NR, n = 6), Rauchern ohne Atemwegsobstruktion (R, n = 6) und Rauchern mit COPD (n = 4) wurden in Konzentrations-Wirkungsexperimenten mit verschiedenen Endothelinrezeptor-Antagonisten (Ambrisentan, blockiert selektiv ETAR; BQ788, blockiert spezifisch ETBR; Bosentan, dualer Blocker) für 60 min vorinkubiert und anschließend mit LPS stimuliert. Nach 24 Stunden wurden CCL2, MMP9 und IL-6 im Überstand via ELISA gemessen.

Ergebnisse: LPS induziert die Freisetzung von CCL2, IL-6 und MMP9 ohne Unterschied zwischen den Kohorten. BQ788 reduziert konzentrationsabhängig die LPS-induzierte CCL2- und MMP-9 Freisetzung in allen Kohorten ohne Unterschiede, die LPS-induzierte IL-6 Freisetzung jedoch nur bei R und COPD (je p < 0,05). Im Gegensatz zu anderen Zelltypen blockiert Ambrisentan bei AM nur die LPS-induzierte CCL2 Freisetzung bei R (p < 0,05), und Bosentan hat bei den hier untersuchten Zytokinen keinen signifikanten modulierenden Einfluss auf deren Freisetzung in allen Kohorten.

Diskussion: Die durch gram-negative Bakterien induzierte Zytokinfreisetzung aus Alveolarmakrophagen wird durch ausschließliche Blockierung des ETBRs insbesondere bei S und COPD supprimiert. Das zeigt die Bedeutung des ETBRs für die durch bakterielle Infektionen vermittelte Inflammation bei COPD. Die therapeutische Blockierung des ETBRs könnte damit Exazerbationsraten reduzieren.

Finanziell unterstützt durch Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH