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DOI: 10.1055/s-0033-1334685
Beeinflussung der Serum YKL-40 Konzentration bei Patienten mit Alveolarproteinose durch Chitinase 3-like 1 Genpolymorphismen
Einleitung: Die Alveolarproteinose (AP) ist eine sehr seltene Erkrankung mit Akkumulation von Surfactant-Phospholipiden und Lipoproteinen in den Alveolen. Im Serum weisen Patienten mit AP erhöhte Werte von YKL-40 auf, einem Chitinase-like Protein, welches von Makrophagen und Neutrophilen produziert wird. Ziel dieser Studie war es zu prüfen, ob Promoter-Polymorphismen im Chitinase 3-like 1 Gen die Serumkonzentration von YKL-40 bei AP Patienten beeinflussen.
Patienten und Methode: 23 Patienten mit AP und 50 gesunden Probanden wurden untersucht. YKL-40 wurde mittels ELISA (Quidel, Santa Clara, CA, USA) im Serum gemessen. Die Identifizierung der Genpolymorphismen (CHI3LI -329 und -131) bzw. Genotypisierung erfolgte mittels Polymerase-Kettenreaktion bzw. Pyrosequenzierung aus der isolierten DNA.
Ergebnisse: Patienten wiesen höhere Serumkonzentrationen von YKL-40 als gesunde Probanden auf (281 ± 154 vs. 41 ± 29 ng/ml, p < 0,01). Die Allele beider Polymorphismen waren bei beiden Gruppen im Hardy-Weinberg-Gleichgewicht. Das Linkage Disequilibrium zwischen -329 und -121 Promoter Polymorphismen war hoch (D'= 0,87, r2= 0,59). Serum YKL-40 Werte waren bei AP Patienten signifikant mit dem Genotyp assoziiert (p < 0,05), bei den gesunden Probanden nur tendenziell (p = 0,07). Der durchschnittliche Serum YKL-40 Wert betrug bei Patienten mit CHI3L1 – 329 GG Genotyp 400 ng/ml und war höher als bei denen mit AG oder AA Genotyp (225 ng/ml bzw. 314 ng/ml, p = 0,027). Gleichermaßen wiesen AP Patienten mit CHI3L1 – 131 CC Genotyp die höchste Serumkonzentration auf (385 ng/ml vs. 207 ng/ml bei CG und 314 ng/ml bei GG, p = 0,024). Die verschiedenen Genotypen zeigten keine Assoziation mit Geschlecht, Alter oder Lungenfunktionsparametern.
Schlussfolgerung: YKL-40 ist im Serum von Patienten mit AP erhöht. CHI3L1 – 329 G/A und -131 C/G Polymorphismen können zum Teil die interindividuelle Variation von Serum YKL-40 bei AP Patienten erklären.