Substitutionstherapie bei schwerem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (FEV1 < 35% Soll)

Hintergrund: Eine Substitutionstherapie mit humanem Alpha1-Antitrypsin (AAT) bei AAT-Mangel ist derzeit nur für Patienten mit mittelgradiger Einschränkung der Lungenfunktion und einem FEV₁-Wert zwischen 35 und 60% Soll bei den Phänotypen PiZZ, PiZ0, Pi00, PiSZ zugelassen. Effekte einer Substitutionstherapie bei Patienten mit schwerer Atemwegsobstruktion und einem FEV₁ < 35% Soll sind unklar, hier wird aktuell eine Substitutionstherapie nicht empfohlen.

Methodik: Zehn Patienten, die eine Substitutionstherapie trotz eines FEV₁ < 35% Soll erhielten, wurden retrospektiv hinsichtlich Veränderung des FEV₁ sowie Anzahl der Exazerbationen vor und nach Einleitung der Substitutionstherapie untersucht.

Ergebnisse:

Tabelle 1. Exazerbationen (Exaz.) vor (prä) und nach (post) Einleitung einer Substitutions-therapie mit humanem AAT

Alter (Jahre)	Geschlecht (m/w)	Exaz.-prä (N/Jahr)	Exaz.-post (N/Jahr)	FEV 1 - prä (% Soll)	FEV 1 - post (% Soll)
59	w	2	0	18	17 (4 Monate)
47	w	1	0	23	27 (4 Monate)
49	m	2	0	21	17 (6 Monate)
41	w	3	2	21	25 (6 Monate)
51	m	4	0	19	20 (6 Monate)
46	m	2	1	23	23 (6 Monate)
40	w	4	1	30	21 (1 Jahr)
48	w	3	0	35	26 (1 Jahr)
44	w	6	4	30	34 (4 Jahre)
46	w	2	0,5	?	22 (19 Jahren)

Bei allen Patienten zeigt sich eine Abnahme der jährlichen Exazerbationsrate. Im ersten halben Jahr nach Beginn der Substitutionstherapie fällt das FEV₁ nicht weiter ab, in vielen Fällen kann ein Anstieg beobachtet werden. Im weiteren zeitlichen Verlauf ist die Entwicklung uneinheitlich.

Diskussion: Patienten mit AAT-Mangel und einem FEV₁ < 35% Soll können von einer Substitutionstherapie durch Reduktion der Exazerbationsrate und einer Verbesserung bzw. Stabilisierung der Lungenfunktion profitieren. Ein genereller Ausschluss dieser Patientengruppe von einer Substitutionstherapie erscheint nicht gerechtfertigt.