Z Gastroenterol 2013; 51 - P_2_08
DOI: 10.1055/s-0032-1331971

Endogene Alkoholsynthese bei nicht-alkoholbedingter Fettlebererkrankung (NALFD): Veränderungen des Alkoholabbaus in der Leber

M Großhans 1, A Reichold 1, D Stärk 1, W Steffen 2, SC Bischoff 1, I Bergheim 1
  • 1Universität Hohenheim, Institut für Ernährungsmedizin (180a), Stuttgart, Deutschland
  • 2Universität Hohenheim, Institut für Mikrobiologie (250), Stuttgart, Deutschland

Einleitung und Ziele:

Die Ergebnisse mehrerer Studien bei Patienten mit nicht-alkoholbedingter Fettlebererkrankung (NAFLD) weisen darauf hin, dass Patienten mit NAFLD trotz Alkoholabstinenz erhöhte Alkoholspiegel im peripheren Blut aufweisen. Ähnlich verhält es sich auch in Tiermodellen der NAFLD (z.B. ob/ob Mäusen). Es konnte weiterhin nachgewiesen werden, dass die intestinale Mikrobiota Ethanol produzieren kann. Ob jedoch eine erhöhte endogene Alkoholsynthese oder ein veränderter Alkoholabbau den erhöhten peripheren Alkoholspiegeln bei Patienten mit NAFLD zugrunde liegt, ist bisher nicht geklärt. Ziel der Studie war es zu untersuchen, ob die erhöhten Alkoholspiegel im peripheren Blut der ob/ob Mäusen mit einer erhöhten endogenen Alkoholsynthese im Darm oder einem veränderten Alkoholabbau mittels der Alkoholdehydrogenase (ADH) in der Leber assoziiert sind.

Methoden:

Bei zehn Wochen alten weiblichen C57Bl6 (=Wildtyp Maus) und ob/ob Mäusen (6–8 pro Gruppe) wurde der Ethanolspiegel im peripheren und portalen Plasma sowie in unterschiedlichen Abschnitten des Magen-Darm-Trakts (Magen, Duodenum, Ileum, Caecum und Colon) mittels der Methode nach Bonnichsen gemessen. Die mRNA Expression und die Aktivität der ADH im Dünndarm und in der Leber wurden mittels real-time RT-PCR und Enzymaktivitätsassay bestimmt.

Ergebnisse:

Im peripheren Plasma der ob/ob Mäuse war die Ethanolkonzentration signifikant höher als im peripheren Plasma der Wildtyp Mäuse (+2-fach, p<0,05). Weder die Ethanolkonzentration in den verschiedenen Abschnitte des Magen-Darm-Trakts, noch die mRNA-Expression der ADH1 im Duodenum, Ileum, und der Leber oder die Ethanolspiegel im Pfortaderblut unterschieden sich signifikant zwischen den beiden Mausgruppen. Im Gegensatz dazu war die ADH-Aktivität in der Leber bei den ob/ob Tieren signifikant geringer als die der Wildtyp Mäuse.

Zusammenfassung:

Insgesamt weisen die Ergebnisse darauf hin, dass sich die erhöhten Alkoholspiegel im peripheren Blut bei Tieren mit NAFLD weniger aus einer erhöhten endogenen Alkoholsynthese als vielmehr aus einem veränderten Alkoholabbau über das ADH-Enzymsystem in der Leber ergeben. (gefördert durch das BMBF Nachwuchsforschergruppe Projektnummer: 0315084 (IB))