CD69 reguliert durch Expression der Chemokine CCL-1 und CCL-19 Retention von Lymphozyten in Mesenterischen Lymphknoten

Einleitung: Das Aktivierungsantigen ist durch Regulation des Sphingosin-1-Phosphat 1 (S1P1) Rezeptors am Migrationsverhalten von Lymphozyten beteiligt. Über die Regulation von Chemokinen durch CD69 ist wenig bekannt.

Ziele und Methodik: Microarray-Analysen zeigten eine differentielle Regulierung von Chemokinen und Chemokinrezeptoren in Abhängigkeit von CD69. qRT-PCR bestätigen die Beobachtungen der Microarray-Analysen. In vitro und in vivo Migrationsexperimente belegten eine Abhängigkeit des Migrationsverhaltens von T Lymphozyten in Abhängigkeit von CD69.

Ergebnisse: Microarray-Experimente zeigten, dass die Chemokine CCL-1, CXCL-10, CCL-19 sowie die Chemokinrezeptoren CCR4 und CCR5 in Abhängigkeit des Aktivierungsantigens CD69 differentiell exprimiert sind. qRT-PCR bestätigte eine erhöhte CCL-1, CXCL-10 und CCL-19 Expression durch CD4 T Lymphozyten aus CD69-/- Mäusen. Eine Reduktion der Expression des S1P1 Rezeptors konnte in Anwesenheit von CD69 beobachtet werden. CD69-/- T Zellen zeigten ein erhöhtes Migrationsverhalten in Abhängigkeit der Chemokine CCL-1 und CXCL-10 in in vitro Migrationsassays. Homingexperimente zeigten ein erhöhtes Homing von CD4 T Lymphozyten in die Lamina propria des Dünn- und Dickdarms als Zeichen einer erhöhten Rezirkulation von T Lymphozyten in Abwesenheit von CD69. Die Induktion einer Kolitis mit DSS in CD69-/- Mäusen führt zu einem akzelerierten Kolitisverlauf wie mittels Körpergewichtsabnahme und histologischen Scores gezeigt werden konnte. Der akzelerierte Kolitisverlauf in CD69-/- Mäusen ist assoziiert mit einer reduzierten Anzahl an regulatorischen Foxp3+ CD4 T Zellen in mesenterischen Lymphknoten als Zeichen einer reduzierten Retention von T Zellen in mesenterischen Lymphknoten.

Schlussfolgerung: CD69 reguliert die Migration und Retention von T Lymphozyten in Lymphknoten durch Beeinflussung der Expression der Chemokine CCL-1, CXCL-10, CCL-19 und des S1P1 Rezeptors. Die verminderte Retention von T Lymphozyten in mesenterischen Lymphknoten con CD69-/- Mäusen ist assoziiert mit einer reduzierten Anzahl von Foxp3+ regulatorischen T Zellen und einem akzelerierten Kolitisverlauf.