Analyse der CD4+ T Zelldifferenzierung im intestinalen Gewebe von Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung

Einleitung: CD4+ T Zellen werden als wichtige Mediatoren der Inflammation in der Pathogenese der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) angesehen. Insbesondere wurde der M. Crohn (MC) mit einer starken TH1 Zell-Antwort, die C. ulcerosa (CU) mit einer starken TH2 Zell-Antwort assoziiert. Neueste Studien legen jedoch auch eine Beteiligung eines proinflammatorischen T Zell Subsets mit der Fähigkeit zur Produktion von Interleukin-17 bei der CED nahe.

Ziele: Vergleich der Relevanz der unterschiedlichen CD4+ T Zelltypen bei Patienten mit CED.

Methodik: Lymphozyten wurden aus Koloskopie-Biopsien und Blutproben von Patienten mit CED (MC: 35 Pt., CU: 25 Pt.) sowie gesunden Spendern isoliert und durchflusszytometrisch phänotypisch und funktionell analysiert.

Ergebnis: Im Vergleich zum peripheren Blut lag eine signifikante Anreicherung von TH1, TH2, regulatorischen T Zellen und TH17 Zellen in den Darmgewebeproben vor, die Frequenz naiver T Zellen war signifikant verringert. Wir beobachteten eine ähnliche Frequenz von TH1 und TH2 Zellen bei Patienten mit CED und Gesunden. Im Gegensatz dazu lag eine signifikante Anreicherung von TH17 Zellen bei CED vor, es bestand jedoch kein Unterschied zwischen Patienten in Bezug auf das Vorliegen eines MC oder einer CU. Die Anreicherung von TH17 Zellen war assoziiert mit der histologischen Entzündungsaktivität, einer hohen Expression der Moleküle CD26 und CD161, sowie der Fähigkeit zur Produktion von proinflammatorischen Zytokinen wie TNF alpha.

Schlussfolgerung: Die Anreicherung der TH17 Zellen in Abhängigkeit von der Entzündungsaktivität im Darmgewebe bei Patienten mit CED und die in unserer Studie nachgewiesene Fähigkeit von TH17 Zellen zur Produktion proinflammatorischer Zytokine wie TNF alpha deutet auf eine relevante Beteiligung dieses T Zelltyps an der Pathogenese der CED hin.

Die zuvor beschriebene Anreicherung von TH1 und TH2 Zellen konnte in unserer Studie jedoch nicht nachgewiesen werden.