Diabetologie und Stoffwechsel 2012; 7 - P_155
DOI: 10.1055/s-0032-1314652

Assoziation zwischen den neuen Adipokinen Sfrp5 und Wnt5a mit klinischen und metabolischen Variablen im Menschen

M Carstensen 1, C Herder 1, K Kempf 2, I Erlund 3, H Kolb 4, S Martin 2, W Koenig 5, J Sundvall 3, S Bidel 3, 6, S Kuha 6, M Roden 1, 7, J Tuomilehto 3, 6, 8
  • 1Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany
  • 2Westdeutsches Diabetes- und Gesundheitszentrum, Verbund Katholischer Kliniken Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
  • 3National Institute for Health and Welfare, Department of Chronic Disease Prevention, Helsinki, Finland
  • 4Universitätsklinikum Düsseldorf, Forschungsgruppe Immunbiologie, Düsseldorf, Germany
  • 5Universitäsklinikum Ulm, Zentrum für Innere Medizin II – Kardiologie, Ulm, Germany
  • 6Hjelt Institute, Department of Public Health, Helsinki, Finland
  • 7Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany
  • 8South Ostrobothnia Central Hospital, Seinäjoki, Finland

Fragestellung: Sfrp5 (secreted frizzled-related protein 5) wurde kürzlich als neues Adipokin mit anti-inflammatorischen Eigenschaften beschrieben. Im Mausmodell weist Sfrp5 diverse Ähnlichkeiten zu Adiponektin auf. Sowohl Sfrp5 als auch Adiponektin werden im Fettgewebe gebildet, liegen bei Übergewicht in geringerer Konzentration vor, haben anti-inflammatorische Eigenschaften und verbessern die Insulinsensitivität.

Das Ziel dieser Studie war (i) die erstmalige Messung von Sfrp5 und Wnt5a im menschlichen Serum und (ii) die Untersuchung der Assoziation zwischen Serumspiegeln von Sfrp5, seinem Antagonisten Wnt5a, dem Verhältnis Sfrp5/Wnt5a und Adiponektin mit klinischen und metabolischen Variablen im Menschen.

Methodik: In diese Analyse wurden 47 Teilnehmer (36 Frauen, 11Männer; Alter 54,0±9,0 Jahre, BMI 29,2±4,6kg/m2) eingeschlossen. Die Konzentrationen von Sfrp5 und Wnt5a wurden in Serumproben der nüchternen Teilnehmer mittels ELISA gemessen. Die statistische Analyse der Assoziation von Sfrp5, Wnt5a, Sfrp5/Wnt5a und Adiponektin mit klinischen und metabolischen Variablen erfolgte mittels Pearson-bzw. Spearman-Korrelationskoffizienten.

Ergebnisse: In nüchternen Studienteilnehmern reichte die Serumkonzentration von Sfrp5 von 96 bis 2395ng/ml. Die Serumkonzentration von Wnt5a war bei 80,9% der Studienteilnehmer unterhalb des Detektionslimits von 0,2ng/ml.

Sfrp5 zeigte eine positive Assoziation mit HOMA-IR (r=0,32; p<0,05), während Adiponektin negativ mit HOMA-IR assoziiert war (r=-0,05; p<0,001). Ähnlich wie Adiponektin zeigte Wnt5a eine negative Assoziation mit HOMA-B (r=-0,33, p<0,05). Lediglich Adiponektin war mit Apolipoprotein A-I, der Hauptkomponente des HDL-Cholesterins, positiv assoziiert (r=0,56; p<0,001), während Sfrp5 mit Markern des oxidativen Stresses positiv korrelierte: 8-Isoprostan (r=0,44; p<0,01) und Nitrotyrosin (r=0,52; p<0,001). Wnt5a und das Verhältnis Sfrp5/Wnt5a waren zudem mit den Zytokinen MIF (r=0,30; p<0,05) bzw. IL-18 (r=0,39; p<0,01) assoziiert.

Schlussfolgerungen: Im Unterschied zum Mausmodell war Sfrp5 im menschlichen Serum positiv mit HOMA-IR und oxidativem Stress assoziiert, während Adiponektin wie erwartet negativ mit HOMA-IR und Apolipoprotein A-I korrelierte. Sfrp5 unterscheidet sich daher im Menschen in der Regulation von Adiponektin. Neben speziesspezifischen Unterschieden könnten auch gewebespezifische Differenzen in der Regulation von Sfrp5 diesen Befund erklären.