Diabetologie und Stoffwechsel 2012; 7 - P_152
DOI: 10.1055/s-0032-1314649

Zelluläre Interferon-γ und Interleukin-13 Immunantwort bei Typ 1, Typ 2 und Latentem Autoimmune Diabetes

A Strom 1, B Menart 1, MC Simon 1, MN Pham 1, H Kolb 2, M Roden 1, 3, P Pozzilli 4, 5, RDG Leslie 5, NC Schloot 1, 3, 6
  • 1Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany
  • 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Immunobiology Research Group, Düsseldorf, Germany
  • 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany
  • 4University Campus Bio-Medico, Rome, Italy
  • 5The Blizard Institute, University of London, London, United Kingdom
  • 6Lilli Deutschland, Bad Homburg, Germany

Fragestellung: Der Latente Autoimmune Diabetes des Erwachsnen (LADA) ist eine Diabetesform, die klinisch weitestgehend einem Typ 2 Diabetes entspricht, wobei jedoch Typ 1 Diabetes assoziierte Autoantikörper nachweisbar sind. Da Patienten mit LADA auch schneller insulinpflichtig sind als Patienten mit Typ 2 Diabetes, wird davon ausgegangen, das die Zerstörung der insulinproduzierenden β-Zellen bei LADA schneller als bei Typ 2 Diabetes aber langsamer als bei Typ 1 Diabetes voranschreitet. Es wird davon ausgegangen, dass T-Lymphoyzten bei LADA eine ähnlich wichtige pathogenetische Rolle wie bei Typ 1 Diabetes spielen. Mit unseren Untersuchungen wollten wir die Hypothese prüfen, dass pro- (Interferon-γ, IFN-γ) und anti-inflammatorische (Interleukin-13, IL-13) T-Zell Reaktionen gegen Inselantigene und Kontrollantigene bei LADA, Typ 1 und Typ 2 Diabetes unterschiedlich sind.

Methodik: Die IFN-γ und IL-13 T-Zell Antworten wurden in vitro mittels Enzyme Linked Immune-Spot Technique (ELISPOT) mit frisch isolierten, peripheren T-Zellen von 35 Patienten mit Typ 1 Diabetes, 59 Patienten mit Typ 2 Diabetes, 23 Patienten mit LADA, und 42 Kontrollpersonen gemessen. Die Diabetesdiagnose der erwachsenen Patienten lag unter 5 Jahren. Die Zellen wurden mit Mitogen, Tetanus Toxoid, und 12 verschiedenen Inselantigenen stimuliert.

Ergebnisse: Die T-Zellantworten auf Mitogen und Tetanus Toxoid waren sowohl für IFN-γ als auch IL-13 positiv. Die ELISPOT Ergebnisse nach Inselantigenstimulation waren niedrig und unterschieden sich bei LADA, Typ 1, und Typ 2 Diabetes Patienten nicht. Die IL-13 Immunantwort auf Tetanus Toxoid war bei allen drei Diabetesgruppen gegenüber Kontrollpersonen erniedrigt (P<0,05).

Schlussfolgerung: LADA Patienten zeigen keine Unterschiede in der zellulären IFN-γ und IL-13 T-Zellantwort im Vergleich zu Typ 1 und zu Typ 2 Diabetes Patienten. Diese Beobachtungen stehen im Einklang mit früheren Untersuchungsergebnissen, die zeigten dass auch systemische Zytokine, Chemokine und humorale Antworten bei Personen mit LADA und Typ 1 Diabetes Patienten gleich sind.