Die additive Gabe von Liraglutid zu Metformin und anschließende Intensivierung der Therapie des Typ 2 Diabetes mit basalem Insulin detemir

J Rosenstock; JH De Vries; J Seufert; D D'Alessio; HW Rodbard; SC Bain; Y Kretzschmar

doi:10.1055/s-0032-1314593

Diabetologie und Stoffwechsel, Table of Contents

Die additive Gabe von Liraglutid zu Metformin und anschließende Intensivierung der Therapie des Typ 2 Diabetes mit basalem Insulin detemir

J Rosenstock ¹, JH De Vries ², J Seufert ³, D D'Alessio ⁴, HW Rodbard ⁵, SC Bain ⁶, Y Kretzschmar ⁷

¹University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, United States
²Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands
³Universitätsklinikum, Freiburg, Germany
⁴University Hospital, Cincinnati, United States
⁵Diabetes Center, Rockville, United States
⁶Swansea University, Swansea, United Kingdom
⁷Novo Nordisk Pharma GmbH, Medizin, Mainz, Germany

Abstract

Fragestellung: In bisher erschienenen Publikationen wurde über die additive Gabe von GLP-1 Agonisten zu Insulin berichtet. Es gibt jedoch keine Daten zum Behandlungsbeginn mit Insulin bei bestehender Therapie mit GLP-1 Agonisten bei insulin-naiven Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2D). Diese randomisierte Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit einer neuen Behandlung des T2D, der schrittweisen Intensivierung der Therapie durch additiv zu Metformin erfolgte Gabe von zunächst 1,8mg Liraglutid und anschließend Insulin detemir, welches bei Patienten, die mit Metformin und Liraglutid keinen HbA_1c<7% erreichen konnten, beginnend mit 10 IE/Tag systematisch titriert wurde.

Methodik: Die 38wöchige Studie umfasste eine 12wöchige Startphase mit Metformin und Liraglutid und eine 26wöchige Hauptphase, während der diejenigen, die ein HbA_1c<7,0% erreicht hatten, in einer Beobachtungsgruppe mit unveränderter Therapie verblieben, wohingegen diejenigen mit einem HbA_1c ≥7,0% zu entweder Metformin, Liraglutid und Insulin detemir oder zu einer Kontrollgruppe, die weiterhin Metformin und Liraglutid erhielt, randomisiert wurden. Es wurden Patienten in die Studie eingeschlossen, die mit Metformin oder Metformin und Sulfonylharnstoff vorbehandelt waren. Der Sulfonylharnstoff wurde aber bei Eintritt in die Startphase abgesetzt.

Ergebnisse: Nach der 12wöchigen Startphase mit Metformin und Liraglutid erreichten 61% der Patienten ein HbA_1c<7,0% mit Verminderungen des HbA_1c um 1,3% und des Körpergewichts um 4,4kg. Nach der 26wöchigen Hauptphase wurde das HbA_1c bei Patienten, die zu Metformin, Liraglutid und Insulin detemir randomisiert worden waren, um weitere 0,5% vermindert, während das HbA_1c in der Kontrollgruppe mit Metformin und Liraglutid stabil blieb. 43% der zu Metformin, Liraglutid und Insulin detemir randomisierten Patienten erreichten nach 26 Wochen den HbA_1c -Zielwert <7% gegenüber 17% in der Metformin-Liraglutid-Kontrollgruppe. Das Körpergewicht wurde in allen Gruppen hauptsächlich in der Startphase vermindert. Die Inzidenz leichter Hypoglykämien war niedrig (0,116; 0,029; 0,247 Ereignisse je Patient und Jahr für die Metformin-Liraglutid-Beobachtungsgruppe, die Metformin-Liraglutid-Kontrollgruppe bzw. die Metformin-Liraglutid-Insulin detemir-Gruppe). Es gab in der Hauptphase keine schwerwiegenden hypoglykämischen Ereignisse. Transiente Übelkeit trat bei 21% der Patienten während der Startphase und bei 4% der Patienten während der Studienhauptphase auf.

Schlussfolgerung: Zusätzlich zu Metformin und Liraglutid gegebenes Insulin detemir verbesserte bei Patienten, die mit Metformin und Liraglutid allein nicht den HbA_1c -Zielwert erreichten, mit geringem Hypoglykämierisiko und nachhaltiger Gewichtsabnahme die glykämische Kontrolle. Die Therapie war gut verträglich.