Das neue ultra-langwirksame Basalinsulin Insulin degludec: flaches Wirkprofil mit gleichmäßiger Verteilung des blutzuckersenkenden Effekts bei Typ 2 Diabetes

Einleitung: Insulin degludec (Ideg) ist ein neues, ultra-langwirksames Basalinsulin, das nach subkutaner Injektion lösliche Multi-Hexamere formt. Aus diesem Depot wird Ideg langsam und kontinuierlich in die Zirkulation frei gesetzt.

Fragestellung: Ziel dieser randomisierten, doppelblinden, Crossover-Studie war die Untersuchung des Wirkprofils und der Dosis-Wirkungsbeziehung von Ideg unter steady state (SS) Bedingungen bei 49 insulinbehandelten Patienten mit Typ 2 Diabetes (mittleres Alter 59 Jahre, BMI 29,6kg/m², HbA_1c 7,6%, Diabetesdauer 14 Jahre). Die Patienten wurden zu 2 Behandlungsarmen randomisiert, in denen sie über 6 Tage täglich Ideg in Dosierungen von 0,4, 0,6 oder 0,8 U/kg erhielten. Am Behandlungstag 6 wurde ein euglykämischer Clamp (Biostator, Clamplevel 5mmol/l) durchgeführt. Blutproben zur Messung der Pharmakokinetik wurden während der gesamten Behandlungszeit bis 120 Stunden nach der letzten Dosis entnommen. Die Auswaschzeit zwischen den Behandlungsarmen betrug 13–21 Tage.

Ergebnisse: Ideg zeigte bei allen verabreichten Dosen flache Wirkprofile über 24h im SS. Die Gesamtfläche unter den Glucoseinfusionsraten (AUCGIR, total, SS) von Ideg stieg linear mit ansteigender Dosis und war gleichmässig zwischen den ersten und zweiten 12 Stunden bei allen verabreichten Dosen verteilt (AUCGIR, 0–12h, SS/AUCGIR, total, SS=0,5). Die blutzuckersenkende Wirkung hielt bei allen Patienten über die gesamten 24h des Clampversuchs an, der mittlere Blutzucker in den letzten 10min des Clamps lag bei 5,0–5,1mmol/l für alle verabreichten Dosen. Die mittlere Halbwertszeit von Ideg über alle 3 Dosen betrug 25,1h.

Zusammenfassung: Zusammenfassend weist Insulin degludec ein flaches Wirkprofil mit einer gleichmäßigen Verteilung der blutzuckersenkenden Wirkung und einer Wirkdauer von mehr als 24h bei Patienten mit Typ 2 Diabetes auf.