Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2012; 9 - A56
DOI: 10.1055/s-0032-1313422

Expression von CD44, Vimentin und Stressmarker auf zirkulierende epitheliale Zellen beim frühen und fortgesschrittenen Brustkrebs

L Habets 1, B Frenken 1, I El Ghali 1, W Körber 1, M Danaei 2, M Kusche 3, U Peisker 4, T Kroll 5, K Pachmann 5
  • 1Metares e.V, Aachen, Nordrheinwestfalen
  • 2Brustzentrum AAchen Kreis Heinsberg, Senologie, Aachen, Nordrheinwestfalen
  • 3Brustzentrum Aachen Kreis Heinsberg, Senologie, Aachen, Nordrheinwestfalen
  • 4Bruszentrum Aachen Kreis Heinsberg, Senologie Erkelenz, Erkelenz, Nordrheinwestfalen
  • 5Universitätsklinik Jena, KIM II, Jena, Thüringen

Einf ü hrung und Methodik:

Epithelial mesenchymale Transition (EMT) und Stammzelleigenschaften gelten als Vorausetzung für den Metastasierungsprozess.Wir untersuchten mit der sensitiven MAINTRAC methodik (nur Lyse, Detektion ScanR Olympus) ob auf zirkulierende epitheliale Zellensolche marker vorhanden sind.Mit einer Dreifarbentechnik werden paralell lebende/tote (DAPI) EPCAM+/Vimentin+ Zellen oder CD44+, Vimentin+ EPCAM+ Zellen detektiert. Dreifachkombinationen mit z.B ACA9 (Hypoxie) oder PARP1 (genotoxischer Stress) sind ebenfalls möglich.

Ergebnisse:

Wir untersuchten die Expression bei Patienten zum Zeitpunkt der Operation (n=135) und in der metastasierten Situation unter Therapie (n=46).Zum OP Zeitpunkt konnten bei ca 56%(<250 pro ml) geringe Zellmengen detektiert werden bei ca 44% fanden sich grössere Zellmengen.In der fortgeschrittenen Situation zeigten 61% grössere Zellmengen (>250 pro ml). Bei sehr aggressiven (viscerale mets, Her2, HRneg) Verlaüfen fanden sind regelhaft nur wenige oder gar kein Zellen. Auch Mit EPCAM unabhängiger Detektion (CD44+, ACA9+) fanden sich dann keine Zellen.Es lassen sich verschiedene Muster mit Stammzelleigenschaften finden: 1. mit einer mehr diffusen schwächeren Expression und 2. mit sehr umschriebener hoher Expression.

Die Bedeutung dieser Expressionsmuster könnte möglicherweise durch Monitoring unter Therapie geklärt werden. Bei Pat. mit nicht-Krebserkrankungen fanden sich bei Pat mit akuten und chronischen Leberaffektionen (n=85) hohe Zellmengen mit dem gleichen Expressionsmuster.In einer Kontrollpopulation (n=112) fanden sich nur bei 2% leicht erhöhte Zellmengen.

Zusammenfassung: Epitheliale Zellen mit Stamzelleigenschaften sind beim frühen und späten Brustkrebs nachweisbar.Moglicherweise liegen bei Krebs und anderen Situationen gemeinsame Treiber (lokale Hypoxie und Hyperazidität) als Treiber für die Hochschaltung der EMT vor.