Zusammenfassung
Hintergrund:
Mutationen des hämatopoetischen Transkriptionsfaktor GATA1 (GATA1s) sind für die transiente
Leukämie (TL) bei Neugeborenen und die myeloische Leukämie bei Kindern mit Down-Syndrom
pathognomisch. Selten können GATA1s-assoziierte Leukämien auch bei Kindern mit Trisomie
21-Mosaik auftreten.
Patienten:
Zwischen 2002 und 2011 wurde bei 15 Neugeborenen und Kindern mit Trisomie 21-Mosaik
eine TL (n=9) und/oder eine ML-DS (n=8) diagnostiziert. Bei fehlenden typischen Stigmata
des Down-Syndroms wurde die Diagnostik aufgrund der typischen Morphologie und Immunologie
der Leukämien initiiert. GATA1s-Mutationen konnten in allen Fällen nachgewiesen werden.
Ergebnisse:
Alle Neugeborenen mit TL erreichten eine komplette Remission (CR), ein Kind verstarb
später an einem Herzfehler. 6 Kinder mit ML-DS, davon 2 mit vorheriger TL, wurden
entsprechend dem AML-BFM-2004-Protokoll behandelt. Nach Identifikation als ML-DS erfolgte
die Behandlung mit dem intensitätsadaptierten Protokoll ML-DS 2006. Alle Kinder sind
in anhaltender CR (follow-up 1,8–7 Jahre, Median 2,7 Jahre). Bei 2 Kindern mit unerkanntem
Trisomie 21-Mosaik und akuter megakaryoblastärer Leukämie (AMKL) wurden erst bei der
retrospektiven Analyse Mutationen des GATA1 festgestellt. Beide Kinder wurden im Hochrisikoarm
der AML-BFM-2004-Studie behandelt, bei einem Kind erfolgte die Stammzelltransplantation
in 1. CR. Beide Kinder sind in anhaltender Remission.
Schlussfolgerung:
Bei allen Kindern mit AMKL muss eine GATA1-assoziierte Leukämie ausgeschlossen werden,
um eine Übertherapie zu vermeiden. Bei der GATA1-assoziierten Leukämie bei Kindern
mit Trisomie 21-Mosaik scheint auch eine intensitätsadaptierte Therapie entsprechend
ML-DS2006 bei begleitendem MRD-Monitoring vertretbar.
Abstract
Background:
Mutations of the hematopoietic transcription factor GATA1 (GATA1s) are pathognomonic
in newborn with transient leukemia and children with Down syndrome and myeloid leukemia
(ML-DS). Both TL and ML-DS can also occur in children with trisomy 21 mosaic.
Patients/Material:
Between 2002 and 2011, 15 newborns and infants were diagnosed with DS mosaic. 9 of
them presented with TL and 8 children suffered from ML-DS; 2 of them with a history
of TL. In children without stigmata the special morphology and immunophenotype of
blasts triggered the screening for GATA1 mutation and trisomy 21 mosaic.
Results:
All newborns with TL achieved complete remission (CR). Due to clinical symptoms caused
by the leukemic blasts, in 3 children low-dose cytarabine was applied. 1 patient died
due to cardiac defect. In all patients GATA 1 s was confirmed. 6 children with ML-DS
were initially treated according the AML-BFM protocol. After ML-DS was confirmed,
therapy was continued with the intensity reduced schedule according to the ML-DS 2006
protocol. All children are still in CR (follow-up 1.8–7 years, median 2.7 yrs). 2
children with unknown trisomy 21 mosaic were diagnosed as acute megakaryoblastic leukemia
(AMKL) and treated according the high risk arm of the AML-BFM 2004 including allogeneic
stem cell transplantation in one child). GATA1 mutation was identified retrospectively.
Both children are alive in CR.
Conclusions:
GATA1s associated leukemia has to be excluded in all young children with AMKL (<5years
old) to prevent overtreatment. Treatment with reduced intensity seems sufficient in
children trisomy 21 mosaic and ML-DS.
Schlüsselwörter
AML - Trisomie 21 - Mosaik - transiente Leukämie
Key words
AML - trisomy 21 - mosaic - transient leukemia
