Abstract
Purpose:
Autologous stem cell transplantation (SCT) has become standard therapy in high risk
stage IV neuroblastoma (NB) patients. Residual NB cells in the bone marrow (BM) shortly
before SCT may shape the overall survival.
Methods:
Thus, we sought to thoroughly investigate minimal residual disease (MRD) in BM prior
to SCT using conventional and real time RT-PCR for tyrosine hydroxylase (TH) as well
as morphology. To avoid influence of residual NB cells in the stem cell harvest, 17
patients transplanted with MRD negative grafts (n=11 CD34-selected and n=6 unmanipulated)
are included in the final analysis, only.
Results:
35% of these patients are alive with a median follow up of 8.6 years. In the BM of
9/17 patients residual NB cells could be detected < 40 d before SCT. These patients
had a significant lower overall survival compared to patients without BM involvement
based on combined RT-PCR and morphology results (11% vs. 62%, p=0.026) or using RT-PCR,
only (p=0.01). In contrast morphology on its own did not lead to a significant discrimination
between both groups.
Conclusion:
Our results obtained in a small cohort of stage IV NB patients suggest that MRD diagnostic
in the BM shortly before SCT might be a valuable predictive tool for these patients
but requires conformation in a multicenter study.
Zusammenfassung
Hintergrund:
Die autologe Stammzelltransplantation (SZT) ist Standardtherapie bei Patienten mit
Hochrisiko-Neuroblastom (NB) Stadium IV. Residuale NB-Zellen im Knochenmark (KM) vor
SZT können das Überleben beeinflussen.
Methoden:
Die minimale Resterkrankung (MRD) im KM vor SZT wurde mithilfe konventioneller und
Real-time RT-PCR für Tyrosinhydroxylase (TH) sowie Morphologie untersucht. In dieser
retrospektiven Evaluation wurden 17 Patienten aufgenommen, die ein MRD negatives Transplantat
(n=17) erhielten.
Ergebnisse:
35% der Patienten leben mit einem medianen Follow-up von 8,6 Jahren. Im KM von 9/17
Patienten konnten wir residuale NB-Zellen <40 Tage vor SZT nachweisen. Diese Patienten
hatten ein signifikant geringeres Überleben gegenüber Patienten ohne KM-Infiltration,
basierend auf den kombinierten RT-PCR-Morphologieergebnissen (11% vs. 62%, p=0.026)
oder nur mittels RT-PCR (p=0.01). Alleinige morphologische Untersuchungen führten
nicht zur Diskriminierung zwischen beiden Gruppen.
Schlussfolgerung:
Unsere Ergebnisse in einer kleinen Gruppe von Stadium-IV-NB-Patienten wiesen darauf
hin, dass MRD-Diagnostik im KM kurz vor SZT ein prädiktiver Faktor für das Überleben
sein könnte, was aber in einer multizentrischen Studie bestätigt werden muss.
Key words
high risk neuroblastoma - minimal residual disease - autologous stem cell transplantation
- bone marrow
Schlüsselwörter
Hochrisiko-Neuroblastom - minimale Resterkrankung - Stammzelltransplantation - Knochenmark
