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DOI: 10.1055/s-0031-1300538
Study of the Antidepressant Activity of 4-Phenyl-2-thioxo-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
A series of 23 4-phenyl-2-thioxo-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives were tested for acute toxicity and antidepressant activity in mice. Eight of the 23 compounds tested clearly antagonised the tetrabenazine effects and four of them (5, 7, 19, 23) showed activity values ranging from 40 to 75%, close to those shown by imipramine and viloxazine, the drugs chosen as reference standards. Compounds 7, 19 and 23 were also notably effective in the Porsolt test, shortening the immobility period of mice by more than 20%. The values obtained were very close to those elicited by imipramine and viloxazine. The most effective compounds in these tests were found among those bearing a primary amine or a benzoylamino group at the position 3 of the thieno[2,3-d]pyrimidine general structure (7, 19 and 23). The substitution of the thioxocarbonyl group at position 2 by a methylmercapto substituent maintained the activity (23). Compounds 7, 19 and 23 were chosen as prototypes for the design of new molecules with better antidepressant activity. These compounds did not present the adverse anticholinergic effects found in most tricyclic antidepressant drugs.
Zusammenfassung
Untersuchung der antidepressiven Aktivität von 4-Phenyl-2-thioxo-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-Derivaten
Eine Reihe von 23 4-Phenyl-2-thioxo-benzo[4,5]pyrimidin-Derivaten wurde an Mäusen auf akute Toxizität und antidepressive Aktivität untersucht. Acht der 23 untersuchten Verbindungen antagonisierten deutlich die Wirkung von Tetrabenazin, und vier von ihnen (5, 7, 19, 23) zeigten Aktivitätswerte von 40 bis 75% und lagen damit in der Nähe der als Referenz verwendeten Substanzen Imipramin und Viloxacin. Die Verbindungen 7, 19 und 23 zeigten im Porsolt-Test bemerkenswerte Wirkung, indem sie die Immobilitätszeit von Mäusen um mehr als 20% verkürzten. Die Werte waren mit denen von Imipramin und Viloxacin nahezu vergleichbar. Die wirksamsten Verbindungen in diesen Tests waren jene mit einem primären Amin oder einer Benzolamino-Gruppe an Position 3 der Thieno[2,3-d]pyrimidin-Struktur (7, 19 und 23). Methylmercapto-Substitution der Thioxocarbonyl-Gruppe an Position 2 bewirkte die Erhaltung der Aktivität (23). Die Verbindungen 7, 19 und 23 wurden als Prototypen neuer Moleküle mit besserer antidepressiver Aktivität ausgewählt. Diese Verbindungen zeigten nicht die unerwünschten anticholinergen Wirkungen, die bei der Mehrzahl der trizyklischen Antidepressiva zu beobachten sind.