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DOI: 10.1055/s-0031-1300523
Comparison of in vitro and ex vivo Antiplatelet Effects of 1,2-Benzisothiazolin-3-one and its 2-Amino Derivative
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
The in vitro and ex vivo antiplatelet effects of 2-amino-1,2-benzisothiazolin-3-one (1) are compared with those of its parent compound 1,2-benzisothiazolin-3-one (2) and with acetylsalicylic acid (ASA) against different agonists. 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-one inhibits adenosine diphosphate (ADP)-, arachidonic acid (AA)- and collagen-induced human platelet aggregation in vitro, with IC50 values of 8.90 × 10-5, 1.50 × 10-6 and 5.11 × 10-8 mol/l, respectively. The strong inhibitory activity is significant not only for collagen but also for AA-induced aggregation. The same compound inhibits ex vivo collagenand particularly AA-induced rabbit platelet aggregation at the tested dose of 10 mg/kg i.m. In view of the potential use of 2-amino-1,2-benzisothiazolin-3-one as antithrombotic agent, the log P values for both 1,2- benzisothiazolin-3-one derivatives 1 and 2 are determined, to gain an understanding of the significance of the 2-amino group in the 1,2-benzisothiazolin-3-one moiety with respect to the biological activity under study.
Zusammenfassung
Vergleich der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen von 1,2-Benzisothiazolin-3-on und dessen 2-Amino-Derivat in vitro und ex vivo
Die thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen von 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3- on (1) wurden in vitro und ex vivo mit denjenigen der Muttersubstanz 1,2-Benzisothiazolin-3-on (2) und von Acetylsalicylsäure (ASA) bei Verwendung verschiedener Agonisten verglichen. 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-on hemmte in vitro die durch Adenosindiphosphat (ADP), Arachidonsäure (AA), und Kollagen induzierte Aggregation menschlicher Thrombozyten mit IC50-Werten von 8.90 × 10-5, 1.50 × 10-6 bzw. 5.11 × 10-8 mol/l. Die starke inhibitorische Wirkung war nicht nur bei Kollagen-induzierter, sondern auch bei AA-induzierter Aggregation signifikant. Die gleiche Substanz hemmte in der getesteten Dosierung von 10 mg/kg i.m. ex vivo die durch Kollagen und insbesondere die durch AA induzierte Aggregation von Thrombozyten aus Kaninchen. Da 2-Amino-1,2-benzisothiazolin-3-on als Antithrombotikum interessant sein könnte, wurden für beide 1,2-Benzisothiazolin-3-on-Verbindungen (1 und 2) die log-P-Werte ermittelt, um festzustellen, welche Bedeutung die 2-Aminogruppe im 1,2- Benzisothiazolin-3-on-Molekül im Hinblick auf die zu untersuchende biologische Aktivität hat.