Bioequivalence Study of Tramadol by Intramuscular Administration in Healthy Volunteers

Summary

Tramadol hydrochloride (CAS 36282-47-0) is a centrally acting analgesic agent binding to μ opiate receptors. The bioavailability of a new tramadol hydrochloride injection (Limadol^®) was compared with a commercially available reference product by intramuscular administration in twelve healthy Chinese male volunteers by a standard two-way cross-over trial. Each volunteer received a single 100 mg injection of tramadol HCl in each phase. The bioavailability was compared using the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 30 h (AUC_0-30), the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity (AUC_0-∞), peak plasma concentration (C_max), and time to reach peak plasma concentration (T_max). No statistically significant difference was observed between the T_max, C_max, AUC_0-30 and AUC_0-∞ of the two preparations. It is concluded that test and reference formulations of tramadol hydrochloride are bioequivalent for both the extent and rate of absorption after a single intramuscular injection.

Zusammenfassung

Untersuchung der Bioäquivalenz von Tramadol nach intramuskulärer Injektion bei gesunden Probanden

Tramadol-Hydrochlorid (CAS 36282-47-0) ist ein zentral wirkendes Analgetikum, das an μ-Opiat-Rezeptoren bindet. Die Bioverfügbarkeit von Tramadol-Hydrochlorid aus einer neuen Zubereitung zur Injektion (Limadol^®) wurde mit der eines handelsüblichen Produkts nach intramuskulärer Injektion bei zwölf gesunden männlichen chinesischen Probanden im standardisierten Zweifach-cross-over-Versuch untersucht. Jeder Proband erhielt in jeder Phase eine einmalige Injektion mit 100 mg Tramadol-HCl. Die Bioverfügbarkeit wurde an Hand der Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 30 h (AUC_0-30) bzw. bis unendlich (AUC_0-∞), der Spitzenkonzentration im Plasma (C_max) und der Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration im Plasma (T_max) bestimmt. Zwischen den beiden Präparaten wurden keine signifikanten Unterschiede bezüglich T_max, C_max, AUC_0-30 und AUC_0-∞ gefunden. Daraus wird geschlossen, daß Test- und Referenzformulierung von Tramadol-HCl nach einmaliger intramuskulärer Injektion sowohl im Hinblick auf Ausmaß und Geschwindigkeit der Absorption bioäquivalent sind.

Key words

Analgesics - CAS 36282-47-0 - Limadol^®, bioavailability, bioequivalence - Tramadol hydrochloride, intramuscular administration