Arzneimittelforschung 2000; 50(6): 569-575
DOI: 10.1055/s-0031-1300251
Originalarbeit
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis and Antimicrobial Activity of 4-Carbethoxymethyl-2-[(a-haloacyl)amino] thiazoles and 5-Nonsubstituted/substituted 2-[(4-Carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinones

Öznur Ateş
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Istanbul, (Turkey)
,
Handan Altintaş
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Istanbul, (Turkey)
,
Gülten Ötük
b  Department of Microbiology, Faculty of Pharmacy, University of Istanbul, (Turkey)
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Publication History

Publication Date:
27 December 2011 (online)

Summary

4-Carbethoxymethyl-2-[(chloroacetyl / α-chloropropionyl / α-bromobutyryl / α-chloro-(α-phenylacetyl)amino]thiazoles (I—IV) were synthesized by reacting 4-carbethoxymethyl-2-ami-nothiazole with chloroacetyl chloride, α-chloropropionyl chloride, α-bromobutyryl bromide and α-chloro-a-phenylacetyl chloride, respectively. Furthermore, I-IV were refluxed with ammonium thiocyanate to give 2-[(4-carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinones (V- VIII). V was refluxed with various aromatic aldehydes to give 5-arylidene-2-[(4-carbethoxyme-thylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinones (IX-XIV). The structures of synthesized compounds were confirmed by elemental analyses, hydrolysis, UV, IR, 1H-NMR and EI mass spectral data. The antimicrobial activities of the compounds were assessed by microbroth dilution technique using Mueller-Hinton broth and Mueller-Hinton Agar. In this study, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Escherichia coli ATCC 8739, Klebsiella pneumoniae ATCC 4352, Pseudomonas aeruginosa ATCC 1539, Salmonella typhi, Shigella flexneri, Proteus mirabilis and Candida albicans ATCC 10231 were used as test microorganisms. Among the tested compounds, XI and XIV showed activity against S. aureus (MIC: 78 µg/ml, 1.6 µg/ml), whereas compound V had an activity against S. flexneri (MIC: 39 µg/ml) and compound I against C. albicans (MIC: 125 (|µg/ml). Compounds I, IV- XIV were also evaluated for antituberculosis activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv using the BACTEC 460 radiometric system and BACTEC 12B medium. Only compounds I and XIV showed 86% and 67% inhibition in the primary screen.

Zusammenfassung

Darstellung und antimikrobielle Aktivität von 4-Carbethoxymethyl-2-[(a-haloacyl)amino] thiazolen und 5-unsubstituierten /substituierten 2-[(4-Carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinonen

4-Carbethoxymethyl-2-[(chloracetyl / α-chlorpropionyl / α-brombutyryl / α-chlor-α-phenyl-acetyl) amino]thiazole (I-IV) wurden durch Reaktion von 4-Carbethoxymethyl-2-aminothiazol mit Chloracetylchlorid, α-Chlorpropionylchlorid, α-Brombutyrylbromid und α-Chlor-a-phe-nylacetylchlorid synthetisiert. Reaktionen von I-IV mit Ammoniumthiocyanat ergaben 2-[(4-Carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinone (V-VIII). 5-Arylidene-2-[(4-carbetho-xymethylthiazol-2-yl)imino]-4-thiazolidinone (IX-XIV) wurden durch Reaktion von V und entsprechenden aromatischen Aldehyden dargestellt. Die chemischen Strukturen der neuen Verbindungen wurden mittels Hydrolyse, UV-, IR-, 1-NMR- und EI/Massenspektren sowie durch Elementaranalyse bestätigt. Die antimikrobiellen Aktivitäten der Substanzen wurden mit dem Mikrodilutions-Suszeptibilitätstest in Mueller-Hinton-Kulturmedium untersucht. Testorganismen sind Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Escherichia coli ÄTCC 8739, Klebsiella pneumoniae ATCC 4352, Pseudomonas aeruginosa ATCC 1539, Salmonella typhi, Shigella flexneri, Proteus mirabilis und Candida albicans ATCC 10231. Von den geprüften Substanzen haben sich XI und XIV gegen S. aureus (MIC: 78 |g/ml, 1.6 |µg/ml), V gegen S. flexneri (MIC: 39 |µg/ml) und I gegen C. albicans (MIC: 125 µg/ml) als aktivsten erwiesen. Zusätzlich wurden die Substanzen I, IV-XIV gegen Mycobacterium tuberculosis H37Rv getestet, wobei die radiometrischen Systeme BACTEC 460 und BACTEC 12B medium verwendet wurden. In der primären Testphase zeigten Verbindung I 86% und Verbindung XIV 67% Inhibition.