Preclinical Pharmacology of Desloratadine, a Selective and Nonsedating Histamine H₁ Receptor Antagonist
2nd Communication: Lack of central nervous system and cardiovascular effects^[1)]

Summary

Desloratadine (descarboethoxyloratadine, CAS 100643-71-8) is a selective histamine H₁ antagonist that exhibits qualitatively similar pharmacodynamic activity to its parent, loratadine (CAS 79794-75-5), but is 2.5-4 times more potent orally. In studies of central nervous system (CNS) effects that might lead to sedation, desloratadine had no behavioral, neurological or autonomic effects in the conscious mouse and rat. At large multiples of the antihistaminic dose in the mouse, it did not inhibit convulsions caused by electroconvulsive shock and inhibited acetic acid-induced writhing only at a dose approximately 1,000 times the antihistaminic dose in the mouse. Desloratadine had no effects on blood pressure, heart rate or electrocardiographic parameters in the rat or guinea pig or on electrocardiographic parameters in the monkey. Notably, there was no effect on the corrected Q-wave to T-wave (QTc) interval. Desloratadine did not inhibit I_Kr channel human ether-a-go-go-related gene (HERG)-induced current in a study in which HERG was expressed in Xenopus oocytes. In the rat, desloratadine did not cause effects in urine volume, electrolytes or creatinine, or inhibit gastric emptying or intestinal transit, or cause any harmful effects on gastric mucosa. The results of these preclinical studies provide evidence that desloratadine is a safe antihistamine without CNS or cardiovascular effects.

Zusammenfassung

Präklinische Pharmakologie von Desloratadin, einem selektiven und nichtsedierenden Histamin H₁-Rezeptorantagonisten /2. Mitteilung: Abwesenheit von zentralnervösen und kardiovaskulären Wirkungen

Desloratadin (Descarboethozyloratadin, CAS 100643-71-8) ist ein selektiver Histamin H₁-Antagonist, der qualitativ ähnliche pharmakodynamische Aktivität wie sein Vorgänger, Loratadin (CAS 79794-75-5) aufweist, ist aber oral eingenommen 2,5 bis 4mal stärker wirksam. In den Studien von Wirkungen auf das Zentralnervensystem, die zu Sedation führen könnten, hatte Desloratadin keine Wirkungen auf das Verhalten der wachen Maus oder Ratte; Desloratadin hatte auch keine neurologische oder autonomische Wirkungen bei der wachen Maus oder Ratte. Bei großen Dosen des Antihistaminikums wurden Elektroschock-induzierte Konvulsionen, nicht gehemmt. Essigsäure induziertes Winden wurde nur bei einer ungefähr l000mal größeren Dosis gehemmt. Desloratadin hatte keine Wirkungen auf den Blutdruck, Puls oder auf die EKG-Parameter bei der Ratte oder beim Meerschweinchen oder auf die EKG Parameter beim Affen. Insbesonders gab es keine Wirkung auf das QT Intervall. Desloratadin hemmte den Ikr Channel (HERG)-induzierten Strom in einer Studie mit in Zenopus-Oozyten experimierten HERG nicht. Bei der Ratte verursachte Desloratadin keine Veränderungen von Urinvolumen, Elektrolyten oder Kreatinin; Desloratadin hemmte weder die gastrische Entleerung oder den Intestinaldurchgang noch verursachte es schädliche Wirkungen auf die Magenschleimhaut. Die Ergebnisse dieser präklinischen Studien zeigen, daß Desloratadin ein sicheres Antihistaminikum ohne Wirkungen auf das ZNS oder auf den Kreislauf ist.

Key words

CAS 79794-75-5 - CAS 100643-71-8 - Claritin® - Desloratadine, sedation, studies of cardiovascular and central nervous effects