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DOI: 10.1055/s-0031-1300201
Bioavailability Investigation of Two Different Oral Formulations of Methylprednisolone
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
Two different oral methylprednisolone (CAS 83-43-2) formulations (Methylprednisolon-ratiopharm 8 mg tablets as test preparation (T) and tablets of a reference preparation (R)) were investigated in 16 healthy volunteers in order to prove bioequivalence between these preparations. A single 8 mg oral dose was given according to a randomised two-way crossover design in the fasted state. Blood samples for determination of methylprednisolone plasma concentrations were collected at pre-defined time points up to 16 h following drug administration. A washout period of 3 days separated both treatment periods.
Methylprednisolone plasma concentrations were determined by means of a validated HPLC method. Values of 342.53 ng • h/ml (test preparation) and 336.61 ng • h/ml (reference preparation) for the parameter AUC0-> demonstrate an nearly identical extent of drug absorption. Maximum concentrations (Cmax) of 66.58 ng/ml and 70.51 ng/ml were achieved for test and reference preparation. Time to reach maximum plasma concentration (tmax) was 2.2 h for both preparations. Cmax and AUC0->-values were tested parametrically by the two one-sided t-test procedure. Bioequivalence was concluded if the 90% confidence intervals of the T/R-ratios were in the range of 80-125% for AUC0-> and 70-143% for Cmax.
Based on the results obtained in this study, bioequivalence between Methylprednisolone ratiopharm and the reference preparation was demonstrated.
Zusammenfassung
Untersuchung der Bioverfügbakeit von zwei verschiedenen oralen Methylprednisolon-Formulierungen
Zwei verschiedene, oral einzunehmende Methylprednisolon Formulierungen, (CAS 83-43-2) Methylprednisolon® ratiopharm 8 mg Tabletten (Test Präparat, T) und Tabletten eines Referenz-Präparats (R) wurden an 16 gesunden Probanden auf Bioäquivalenz getestet. Einzeldosen von 8 mg jeder Formulierung wurden jedem Probanden in nüchternem Zustand nach einem randomisierten, Zweiweg Cross-over Design verabreicht. Blutproben zur Bestimmung der Methylprednisolon-Konzentration wurden an vordefinierten Zeitpunkten bis zu 16 h nach Medikation abgenommen; zwischen beiden Methylprednisolon-Verabreichungen lag eine Auswaschphase von 3 Tagen. Die Methylprednisolon Plasmakonzentrationen wurden mittels einer validierten HPLC Methode bestimmt. AUC0->-Werte von 342.53 ng • h/ml (Test) und 336.61 ng • h/ml (Referenz) verdeutlichen eine nahezu identische Absorption. Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) betrugen 66.58 ng/ml und 70.51 ng/ml. Der Parameter tmax war mit 2.2 h für beide Präparate nahezu identisch. Die Parameter Cmax und AUC0-> wurden mittels des t-Test-Verfahrens verglichen. Bioäquivalenz galt als erwiesen, wenn die 90%-Konfi-denzintervalle der T/R-Quotienten in einem Bereich von 80-125% (AUC) und 70-143% (Cmax) liegen. Die beiden in dieser Studie getesteten Präparate erwiesen sich als bioäquivalent.