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DOI: 10.1055/s-0031-1300192
Cardiovascular Pharmacological Studies on JTV-506, a New Potassium Channel Opener
1st Communication: Effects on myocardium and vasculaturePublikationsverlauf
Publikationsdatum:
27. Dezember 2011 (online)
Summary
The effects of JTV-506 ((-)-(3S,4R)-2,2-bis(methoxymethyl)-4-[(l,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)amino]-3-hydroxychroman-6-carbonitrile hemihydrate, CAS 170148-29-5), a novel coronary vasodilator, on hemodynamics, cardiac function and cardiac oxygen consumption were evaluated in anesthetized dogs. In anesthetized, open-chest dogs, JTV-506 (0.3-10 µg/kg i.v.) induced a marked increase in coronary blood flow in a dose dependent manner, while at these doses it had smaller effects on vertebral and mesenteric blood flow and almost no effect on renal blood flow. JTV-506 (1-10 µg/kg i.v.) showed a tendency to decrease oxygen consumption of the heart and elevate myocardial oxygen pressure without cardiac suppression. Effects of JTV-506 on hemodynamics and the respiratory system following i.v. administration (0.3-300 µg/kg) were investigated in spontaneously breathing anesthetized dogs. The effective dose to induce hemodynamic changes was more than 3 µg/kg. JTV-506 did not have a crucial influence on electrocardiogram. JTV-506 caused marked increase in coronary blood flow and myocardial oxygen pressure with slight change in blood pressure. It is concluded that JTV-506 is a potent vasodilator, with particularly pronounced effect on vasculature of the heart. These results suggest that JTV-506 may be useful in the treatment of angina pectoris.
Zusammenfassung
Kardiovaskuläre pharmakologische Studien mit JTV-506, einem neuen Kaliumkanalöffner / 1. Mitteilung: Wirkungen auf Herzmuskel und Gefäßnetz
Die Wirkung von JTV-506 ((-)-(3S,4R)-2,2-Bis(methoxymethyl)-4-[(l,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)amino]-3-hydroxychroman-6-carbonitril-hemihydrat, CAS 170148-29-5), einem neuen koronaren Vasodilator auf Hämodynamik, Herzfunktion und Sauerstoffverbrauch des Herzens wurde an narkotisierten Hunden untersucht. JTV-506 (0.3-10 µg/kg i.v.) induzierte eine deutliche dosisabhängige Steigerung der Blutzirkulation der Herzkranzgefäße an narkotisierten Hunden mit eröffnetem Brustkorb, während dieselben Dosierungen die vertebrale und mesenteriale Blutzirkulation weniger beeinflußten und nahezu keine Wirkung auf die renale Blutzirkulation aufwiesen. JTV-506 (1-10 µg/kg i.v.) reduzierte tendenziell den Sauerstoffverbrauch des Herzens und steigerte den myokardialen Sauerstoffdruck ohne Herz-suppression. Die Wirkung von i.v. verabreichtem JTV-506 (0.3-300 µg/kg) auf die Hämodynamik und das respiratorische System wurde an spontan atmenden, narkotisierten Hunden untersucht. Die effektive Dosis, die zu hämodynamischen Veränderungen führte, betrug mehr als 3 µg/kg JTV-506. JTV-506 hatte keinen nennenswerten Einfluß auf das Elektrokardiogram. JTV-506 steigerte deutlich die koronare Blutzirkulation und den myokardialen Sauerstoffdruck, während der Blutdruck nur wenig beeinflußt wurde. JTV-506 ist somit eine Substanz, die die koronaren Blutgefäße erweitert, jedoch relativ geringe Nebenwirkungen am Herzen und respiratorischen System aufweist. Diese Ergebnisse legen nahe, daß JTV-506 sich für die Behandlung von Angina pectoris eignen könnte.