Pharmacokinetics of (-)-(S)-Bromofosfamide after Intravenous and Oral Administration in Mice

Summary

(-)-(S)-Bromofosfamide ((2S)-(2-chloro-ethylamino)-3-(2-bromoethyl)-1,3,2-oxa-zaphosphorinane 2-oxide, CAS 146452-37-1, CBM-11) is a new potential anticancer drug, currently under investigation. Its pharmacokinetics and bioavailability were studied in female mice following intravenous and oral administration of the dose of 50 mg/kg. The compound was extracted from plasma samples using chloroform and analyzed by high-performance liquid chromatography with UV detection at 200 nm. Orally administered (-)-(S)-bromo-fosfamide was absorbed quickly, attaining a maximum level of 33.9 μg/ml at 5 min, and was eliminated with a half-life (t_1/2) of about 0.9 h. The average half-life of intravenously administered (-)-(S)-bromofosfamide was about 0.7 h. The total plasma clearance (CL) and volume of distribution (V_d) were found to be 0.14 l/h and 4.92 l/kg, respectively. The absolute bioavailability of (-)-(S)-bromofosfamide after oral administration was 105 %.

Zusammenfassung

Pharmakokinetik von (-)-(S)-Bromofosf-amid nach intravenöser und oraler Applikation bei Mäusen

(-)- (S)-Bromofosfamid ((2S)- (2-Chlor-ethylamino)-3- (2-bromoethyl) -1,3,2-oxa-zaphosphorinane-2-oxid, CAS 146452-37-1, CBM-11) ist ein neues potentielles Krebsheilmittel, das zur Zeit untersucht wird. Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit nach intravenöser und oraler Applikation in einer Dosierung von 50 mg/kg wurden bei Mäusen untersucht. Die Verbindung wurde aus Plasmaproben mit Chloroform extrahiert und mit Hilfe von HPLC (UV-Detection bei 200 nm) analysiert. (-)-(S)-Bromofosfamid wurde nach oraler Applikation rasch resorbiert, wobei der Maximalspiegel (33,9 μg/ml) nach 5 min erreicht wurde, und mit einer Halbwertszeit (t_1/2) von ca. 0,9 h eliminiert. Intravenös appliziertes (-)-(S)-Bro-mofosfamid wies eine Halbwertszeit von ca. 0,7 h auf. Die Gesamtclearance aus Plasma (CL) und Verteilungsvolumen (V_d) betrug 0,14 l/h bzw. 4,92 l/kg. Die absolute Bioverfügbarkeit von (-)-(S)-Bro-mofosfamid nach oraler Applikation betrug 105 %.

Key words

Bromofosfamide, biovailabil-ity, mouse, pharmacokinetics - CAS 146452-37-1 - CBM-11 - Cytostatics - Ifosfamide analogues