Summary
Characteristics of the in vitro binding of NS 49 ((R)-(-) 3’-(2-amino-1- hydroxy-ethyl) 4’ fluoromethanesulfonanilide hydrochloride, CAS 137431-04-0) to syn thetic melanin were determined and com pared with those of other drugs.
At all the drug concentrations tested (12.5-200 µmol/l), chloroquine (CAS 54-05-7) had the highest melanin binding (%), followed by ofloxacin (CAS 82419-36-1), NS-49, norephedrine (CAS 154-41-6) and diazepam (CAS 439-14-5). Binding constants (Kb), calculated with the Lang muir adsorption isotherm were, in the or der (largest to smallest) chloroquine, ofloxacin, NS-49, norephedrine, the Kb value for NS-49 being one thriteenth that for chloroquine, one-seventh that for ofloxacin and ten times higher than that for norephedrine.
53 % of NS 49 that was bound to syn thetic melanin dissociated during 24 h of incubation after the binding experiment.
The percent of dissociation for NS-49 was higher than the values for Chloroquine (5 %) and ofloxacin (39 %). After 1 day incubation in the dissociation experiment, the amount of NS-49 bound per mg of melanin was 23 nmol, being less than the amounts of chloroquine (210 nmol) and ofloxacin (78 nmol).
These findings indicate that NS-49 has a lower affinity for synthetic melanin than chloroquine and ofloxacin, which have high affinities and therefore accumulate in melanin containing ocular tissues.
Zusammenfassung
In-vitro-Melanin-Bindung von NS-49, einem α1A-Adrenozeptor-Agonisten der Phenethylamin-Klasse
Das Profil der In-vitro Bindung von NS 49 ((R)-(-) 3’-(2-Amino-1-hydroxy ethyl) 4’ fluormethansulfonanilidhydro chlorid, CAS 137431-04-0) an synthetisches Melanin wurde untersucht und mit demjenigen anderer Arzneistoffe vergli-chen.
Bei allen getesteten Arzneistoff-Konzentrationen (12,5-200 µmol) zeigte Chloroquin (CAS 54-05-7) die höchste Melanin-Bindung (in Prozent), gefolgt von Ofloxacin (CAS 82419-36-1), NS-49, Nor-ephedrin (CAS 154-41-6) und Diazepam (CAS 439-14-5). Auch bei den Bindungskonstanten (Kb), die mit Hilfe des Lang-muir-Resorptions-Isotherm ermittelt wurden, ergab sich die Reihenfolge Chlo-roquin, Ofloxacin, NS-49 und Norephe- drin; der Kb-Wert von NS-49 betrug 1/13 des Chloroquin-Wertes und 1/7 des Ofloxacin-Wertes und war zehnmal so hoch wie der Norephedrin-Wert.
53 % von NS-49, das eine Verbindung mit synthetischem Melanin einging, dissoziierte während einer 24stündigen Inkubation nach dem Bindungsexperi-ment. Der Dissoziationsanteil war bei NS-49 höher als bei Chloroquin (5 %) und Ofloxacin (39 %). Nach dem genannten Zeitraum betrug die Menge von gebundenem NS-49 pro mg Melanin 23 nmol und war damit geringer als bei Chloroquin (210 nmol) und Ofloxacin (78 nmol).
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß NS-49 eine geringere Affinität für synthetisches Melanin besitzt als Chloroquin und Ofloxacin, die eine hohe Affinität aufweisen und daher in Melanin-haltigen Augengeweben kumulieren.
Key words
(R)-(-)-3’-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-4’- fluoromethanesulfonanilide hydrochloride - CAS 137431-04-0 - Melanin, synthetic - NS-49, binding to melanin, dissociation from melanin
