Summary
The influence of a combined estrogen progestin regimen (Climodien®) on noo psyche,
thymopsyche, personality and psychophysiological measures of meno pausal syndrome
patients was investi gated in a double blind, placebo con trolled, comparative, randomized
3 arm trial phase (Climodien 2/3 = estradiol val erate (CAS 979-32-8) 2 mg + the proges
tin dienogest (CAS 65928-58-7) 3 mg = re gimen A, estradiol valerate 2 mg = regi men
EV, and placebo = regimen P) fol lowed by an open label phase in which all patients
received Climodien 2/2 (estra diol valerate 2 mg + dienogest 2 mg) = re gimen A*.
49 women (16, 17, 16 valid patients per arm) aged between 46 and 67 years (mean 58,
58, 56 years, respec tively) with the diagnoses of insomnia (G 47.0) related to postmenopausal
syn drome (N 95.1) were included in the anal ysis of the double blind phase. Both
the double blind and the open label phase lasted 2 months.
Noopsychic investigations demon strated an improvement in associative verbal memory
after 2 months of regi men A, which was significant as com pared with both baseline
and placebo. Re garding visual memory, regimen A* in duced an improvement, which was
signif icantly different from the decline in correct reproductions in the Benton Test
observed under estradiol. Errors in the Benton Test decreased significantly after
regimen A* as compared with regimen EV. These findings suggest that hormone replacement
therapy with estradiol, and even more in combination with dieno-gest, improves verbal
and visual memory, which is in line with the improvement in information processing
speed and capacity objectified by event-related potentials (ERP).
Thymopsychic investigations demonstrated a significant improvement in somatic complaints
and trait anxiety after both regimen A and regimen EV as compared with baseline. State
anxiety decreased significantly under regimen A* as compared with EV. The Freiburger
Personality Inventory showed an improvement in aggressivity after regimen A* as compared
with the preceding placebo as well as an improvement in striving after dominancy after
both regimen A and regimen EV as compared with pre-treatment, but also after regimen
A* as compared with regimen EV. Extraversion increased after 2 months of regimen A
as compared to regimen P. Psychophysiological findings including pupillary and skin
conductance variables were not significant.
Zusammenfassung
Doppelblinde, Plazebo kontrollierte psy chometrische Studien zur Wirkung einer kombinierten
Estrogen Gestagen Be handlung versus Estrogen alleine auf die Leistung, Stimmung und
Persönlichkeit von Patientinnen mit menopausalem Syndrom
Der Einfluß einer kombinierten Estrogen Gestagen Behandlung (Climo dien®) auf Noopsyche,
Thymopsyche, Per sönlichkeit und Psychophysiologie wurde in einer Plazebo kontrollierten,
verglei chenden, randomisierten 3 armigen Ver suchsphase (Climodien 2/3 = 2 mg Estradiolvalerat
(CAS 979-32-8) + 3 mg des Gestagens Dienogest (CAS 65928-58-7) = Präparat A, 2 mg
Estradiolvalerat = Präparat EV und Plazebo = Präparat P), worauf eine offene Versuchsphase
folgte, in der alle Patientinnen Climodien 2/2 (2 mg Estradiolvalerat + 2 mg Dienogest)
= Präparat A* erhielten, untersucht. Insge samt wurden 49 Patientinnen (16, 17 und
16 gültige Patienten pro Arm) im Alter zwischen 46 und 67 Jahren (Durch schnittsalter:
58, 58 und 56 Jahre) mit der Diagnose Insomnie (G 47.0) im Rahmen eines postmenopausalen
Syndroms (N 95.1) in die Analyse der doppelblinden Phase eingeschlossen. Sowohl die
doppelblinde als auch die offene Phase dauerte 2 Monate.
In der Noopsyche zeigte sich nach 2monatiger Behandlung mit Präparat A eine Verbesserung
des assoziativen verbalen Gedächtnisses, die sowohl im Vergleich zur Basismessung
als auch im Vergleich zu Plazebo = Präparat P signifikant war. Hinsichtlich der visuellen
Merkfähigkeit führte Präparat A* zu einer Verbesserung, die sich signifikant von der
unter EV im Benton-Test beobachteten Abnahme der richtigen Reproduktionen unterschied.
Unter Präparat A* kam es im Vergleich zu EV zu einer signifikanten Abnahme der Fehler
im Benton-Test. Diese Ergebnisse sprechen dafür, da ß eine Hormonersatztherapie mit
Estradiol - und noch mehr in Kombination mit Dienogest - die verbale und visuelle
Merkfähigkeit verbessert, was mit der mittels ereigniskorrelierter Potentiale (ERP)
gemessenen Verbesserung der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit und -kapazität
im Einklang steht.
In der Thymopsyche zeigte sich im Vergleich zur Ausgangsmessung unter Präparat A und
Präparat EV eine signifikante Besserung der somatischen Beschwerden und der allgemeinen
Ängstlichkeit. Unter Präparat A* nahm die Zustandsangst im Vergleich zu Präparat EV
signifikant ab. Im Freiburger Persönlichkeitsinventar kam es zu einer Abnahme im Faktor
Aggressivität nach Präparat A* im Vergleich zu Plazebo sowie zu einer Verbesserung
des Dominanzstrebens nach Präparat A und Präparat EV im Vergleich zur Basismessung,
aber auch nach Präparat A* im Vergleich zu EV. Nach 2monatiger Behandlung mit Präparat
A zeigte sich im Vergleich zu Plazebo eine Zunahme der Extraversion. Hinsichtlich
der psychophysiologischen Resultate, einschließlich Pupillometrie und Hautleitfähigkeit,
wurde keine statistische Signifikanz erreicht.
Key words CAS 979-32-8 - CAS 65928-58-7 - Climodien®, clinical studies, menopausal syndrome
patients - psychometric studies - Dienogest - Estradiol valerate - Estrogen-progestin
combination - Menopausal syndrome - Psychometry
