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DOI: 10.1055/s-0031-1300010
Determination of the Antiepileptics Vigabatrin and Gabapentin in Dosage Forms and Biological Fluids Using Hantzsch Reaction
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
A selective and sensitive method was developed for the determination of the anti- convulsants vigabatrin (I) (CAS 60643-86-9) and gabapentin (II) (CAS 60142-96-3). The method is based on the condensation of the drugs through their amino groups with acetylacetone and formaldehyde according to Hantzsch reaction yilding the highly fluorescent dihydropyridine derivatives. The yellowish-orange color was also measured spectrophotometrically at 410 nm and 415 nm for I and II, respectively. The absorbance concentration plots were rectilinear over the ranges 10–70 µg/ml and 20–140 µg/ml for I and II, respectively. As for the fluorescence concentration plots, they were linear over the ranges 0.5-10 µg/ml and 2.5-20 µg/ml with minimum detection limits (S/N = 2) of 0.05 µg/ml (− 2.1 × 10−8 mol/l) and 0.1 µg/ml (− 5.8 × 10−7 mol/l) for I and II, respectively. The spectrophotometric method was applied to the determination of I and II in their tablets. The percentage recoveries ± SD (n = 6) were 99.45 ± 0.13 and 98.05 ± 0.53, respectively. The spectrofluorimetric method was successfully applied to the determination of I and II in spiked human urine and plasma. The % recoveries ± SD (n = 5) were 98.77 ± 0.29 and 98.39 ± 0.53 for urine and 99.32 ± 0.74 and 98.90 ± 0.96 for plasma, for I and II, respectively. No interference was encountered with the co-administered drugs: valproic acid (CAS 99-66-1), diphenylhydantoin (CAS 57-41-0), phenobarbital (CAS 50-06-6), carbamazepine (CAS 298-46-4), clonazepam (CAS 1622-61-3), clobazam (CAS 22316-47-8) or cimetidine (CAS 51481-61-9). A proposal of the reaction pathway is suggested. The advantages of the proposed methods over existing method are discussed.
Zusammenfassung
Bestimmung der Antiepileptika Vigabatrin und Gabapentin in Zubereitungen und Körperflüssigkeiten mit Hilfe der Hantzsch-Reaktion
Es wurde eine selektive und empfindliche Methode zur Bestimmung der Antikonvulsiva Vigabatrin (I) (CAS 60643-86-9) und Gabapentin (II) (CAS 60142-96-3) entwickelt. Das Verfahren beruht auf der Kondensation der Aminogruppen mit Acetylaceton und Formaldehyd im Sinneeiner-Hantzsch Reaktion, wobei intensiv fluoreszierende Dihydropyridin- Derivate entstehen. Die gelblich-orangenfarbenen Derivate wurden spektrophotometrisch bei 410 nm (I) bzw. 415 nm (II) gemessen; die Absorptions-Konzentrations-Plots verliefen im Bereich 10–70 µg/ml (I) und 20–140 µg/ml (II) rektilinear. Bei den Fluoreszenz-Konzentrations-Plots wurde Linearität im Bereich 0,5-10 µg/ ml (I) und 2,5-20 µg/ml (II) beobachtet. Die Mindestnachweisgrenzen (S/N = 2) lagen bei 0,05 µg/ml (− 2,1 × 10−8 mol/l) (I) bzw. 0,1 µg/ml (− 5,8 × x 10−7) (II). Die spektralphotometrische Methode wurde zur Bestimmung von I und II in Tabletten eingesetzt, wobei die Wiederfindungsraten (± Standardabweichungen / n = 6) 99,45± 0,13 (I) bzw. 98,05±0,53 (II) betrugen. Mit Hilfe des spektralfluorimetrischen Verfahrens wares möglich, I und II in aufgestocktem Humanharn und Plasma mit prozentualen Wiederfindungsraten (± Standardabweichung / n = 5) von 98,77 ± 0,29 (I) sowie 98,39 ± 0,53 (II) in Harn bzw. 99,32 ± 0,74 (I) und 98,90 ± 0,96 (II) in Plasma zu bestimmen. Interferenzen durch simultan verabreichte Arzneistoffe, wie Valproinsäure (CAS 99-66-1), Diphenylhydantoin (CAS 57-41-0), Phenobarbital (CAS 50-06-6), Carbamazepin (CAS 298-46-4), Clonazepam (CAS 1622-61-3) oder Cimetidin (CAS 51481-61-9) traten nicht auf. Für den Ablauf der Methode wird ein Reaktionsmechanismus vorgeschlagen, außerdem werden die Vorteile des Verfahrens gegenüber bereits existierenden diskutiert.