Arzneimittelforschung 2001; 51(1): 51-59
DOI: 10.1055/s-0031-1300002
Antiemetics · Gastrointestinal Drugs · Urologic Drugs
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

General Pharmacology of IY-81149, a New Proton Pump Inhibitor

Eun Joo Kim
a   Toxicology Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology, Yusong, Taejon, Korea
,
Rae Kyong Lee
a   Toxicology Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology, Yusong, Taejon, Korea
,
Seung Mok Lee
b   Central Research Institute, II Yang Pharmaceutical Co., Ltd., Yong In, Korea
,
Dong Yeon Kim
b   Central Research Institute, II Yang Pharmaceutical Co., Ltd., Yong In, Korea
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Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
27. Dezember 2011 (online)

Summary

IY-81149 (2-[(4-methoxy-3-methyl)2-pyridinyl]methylsulfinyl]-5(1-H-pyrrol-1-yl)-1H-benzimidazole, CAS 172152-36-2) is a new proton pump inhibitor and expected to be an antiulcer drug. Its general pharmacological effects were studied in this paper. The doses given were vehicle control, 0.3, 1, 3, 100, 300 and 1000 mg/ kg and were administered orally. The animals used in this study were mouse, rat, guinea pig and beagle dog. IY-81149 decreased spontaneous locomotor activity at 1000 mg/kg and showed a weak effect in motor performance at 300 and 1000 mg/kg. IY-81149 prolonged the hexobarbital induced sleeping time dose dependently at 100, 300 and 1000 mg/kg. Oral administration of IY-81149 caused a dose dependent hypothermic effect up to 300 mg/kg and showed analgesic effect at 1000 mg/kg. IY-81149 produced an anti-secretory effect in pylorusligated rats. The total gastric volume and acidity were significantly decreased at doses ranging from 1 to 3 mg/kg. However, IY-81149 had no effects on general behavior, did not show anticonvulsant activity, and did not affect blood pressure and heart rate, LVP (left ventricular peak systolic pres sure), LVEDP (left ventricular end diastolic pressure), LVDP (left ventricular developing pressure), DP (double product), HR (heart rate), CFR (coronary flow rate), smooth muscle contraction, respiration, intestinal transport and renal function. These findings demonstrate that IY-81149 possesses weak central nervous system action and inhibitory effects on microsomal enzymes and gastric secretion after single administration. The results suggest that IY-81149 does not exert any notable pharmacological effects on the cardiovascular system, autonomic nerve system or smooth muscle function at all doses tested.

Zusammenfassung

Allgemeine Pharmakologie von IY-81149, einem neuen Protonenpumpen Hemmer

IY-8114 (2-[(4-Methoxy-3-methyl)-2-pyridinyljmethylsulfinyl]-5(1-H-pyrrol-1-yl)-1H-benzimidazol, CAS 172152-36-2) ist ein neuer Protonenpumpen Hemmer, der als ulkushemmende Substanz Ver Wendung finden soll. Seine allgemeine pharmakologische Wirkung auf das Zen tralnervensystem, den Kreislauf, den Magen Darm Trakt und die Nieren wurde an Mäusen, Ratten, Meerschweinchen und Hunden untersucht. Die Substanz wurde in Dosen von 0, 0.3, 1, 3, 100, 300, 1000 mg/kg oral verabreicht. Bei Dosen von 300 und 1000 mg/kg hemmte IY-81149 die spontane Aktivität und bewirkte eine leichte Ataxie. Orale Applika tion von IY-81149 verlängerte dosisab hängig die Hexobarbital induzierte Schlafzeit und führte zu einer Erniedrigung der Körpertemperatur. Es zeigte im Essigsäure induzierten Writhing Test und im Hot-Plate Test schwache analgetische Wirkung. IY-81149 reduzierte deutlich die Magensäuresekretion bei pylorusligierten Ratten. IY-81149 zeigte dagegen keine Wirkung auf das allgemeine Verhalten, zeigte keine antikonvulsive Aktivität und hatte keinen Einfluß auf Blutdruck, Herzschlag, LVP, LVEDP, LVDP, Doppelprodukt, Herzfrequenz, koronaren Blutstrom, Kontraktionen isolierter glatter Muskeln, Atmung, Darmpassage und Nierenfunktion.

Zusammenfassend kann gesagt werdenden, daß IY-81149 eine schwache hemmende Wirkung auf das Zentralnervensystem, diemikrosomalen Enzyme und die Magensäuresekretion ausübt, aber keinen nennenswerten Einfluß hat auf das Herz-Kreislauf System, das autonome Nervenystem und die glatte Musklatur.