Synthesis, Free Solution Capillary Electrophoresis Separation and Toxicity of Seven Potential Impurities of Dobutamine

Summary

The seven O-methylated analogs of dobutamine ((±)-4-[2-[[3-(p-hydroxyphenyl)1-methylpropyl]amino]ethyl]pyrocatechol, CAS 34368-04-2), a trihydroxy secondary amine, can be considered potential impurities of the latter, the ultimate step of the synthesis of dobutamine being the deprotection of the three phenolic groups. In order to enable the detection and the identification of such a contamination, the di- and the monomethylated derivatives of dobutamine were prepared and their mixture with dobutamine and its trimethoxy precursor completely resolved by Free Solution Capillary Electrophoresis (FSCE). Indeed, the above impurities proved to occur in dobutamine in consequence of improper demethylation conditions and to be significantly more toxic than the latter.

Zusammenfassung

Synthese, kapillarelektrophoretische Trennung und Toxizität von sieben potentiellen Dobutamin Verunreinigungen

Die sieben O-methylierte Derivate von Dobutamin ((±) 4-[2-[-[3-(p-Hydroxyphenyl)-1-methylpropyl] amino] ethyl] pyrocatechol, CAS 34368-04-2), einem sekundären Trihydroxyamin, dasdurch Entmethylierung desentsprechenden Trimethylethers hergestellt wird, können für dessen potentielle Verunreinigungen gehalten werden. Um Dobutamin auf einen eventuellen Gehalt an diesen O-Methyl Derivaten kontrollieren zu können, wurden die Mono-und die Dimethylether von Dobutamin synthetisiert und ihre Mischung mit Dobutamin und seinem Trimethylether durch Free Solution Capillary Electrophoresis (FSCE) getrennt. Außerdem wurden das Auftreten einer solchen Kontamination wegen ungeeigneter Demethylierungsbedingun gen und die höhere Toxizität dieser O-methylierten Zwischenverbindungen im Vergleich zu Dobutamin nachgewiesen.

Key words

CAS 34368-04-2 - Dobutamine, O-methylated analogs, potential impurities, separation, synthesis, toxicity