Structure-Activity Relationships Investigation in a Mixed Series of Cannabinoids

Summary

Structure-activity relationships (SAR) studies were performed for a series of heterocyclic cannabinoids by using the Electronic-Topological Method (ETM). Biological activities of the compounds possessing different skeletons were measured on cannabinoid receptor binding affinity. Molecular fragments being specific for active compounds only (‘activity features’) were revealed. In a similar way, “breaks of activity” (i.e. molecular fragments that are typical of inactive compounds and cannot be a part of an active compound) were calculated by applying the ETM. Requirements necessary for a compound to be active were formulated; they resulted from detailed analysis of all compounds under study. For better understanding, appropriate examples of the requirements violation that cause a decrease or loss of the activity in view were found.

Zusammenfassung

Untersuchung der Struktur-Wirkungs-Beziehungen einer Reihe von Cannabinoiden/Elektronentopologische Methode

Mit einer Serie von heterozyklischen Cannabinoiden wurden Studien zur Struktur-Wirkungs-Beziehung durchgeführt unter Verwendung der elektronentopologischen Methode (ETM). Die biologische Aktivität der Verbindungen mit unterschiedlicher Struktur wurde anhand der Cannabinoidrezeptor-Affinität gemessen. Es zeigten sich Molekülfragmente, die nur für aktive Verbindungen spezifisch sind („activity features”). Auf ähnliche Weise wurden „breaks of activity” (d. h. Molekülfragmente, die für inactive Verbindungen typisch sind und nicht Teil einer aktiven Verbindung sein können) mittels ETM berechnet. Auf der Basis der Ergebnisse einer detaillierten Analyse aller untersuchten Verbidungen warden die Erfordernisse für eine aktive Verbindung formuliert. Geeignete Beispiele, bei denen nicht vorhandene erforderliche Bestandteile zu einer Abnahme oder zum Verlust der Aktivität führen, werden aufgeführt.

Key words

Cannabimimetic (aminoalkyl) indoles, structureactivity relationships - Cannabinoids - Electronic-Topological Method