Arzneimittelforschung 2002; 52(7): 565-571
DOI: 10.1055/s-0031-1299931
Antibiotics · Antiviral Drugs · Chemotherapeutics · Cytostatics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis and Antituberculosis Activity of Cycloalkylidenehydrazide and 4-Aza-1-thiaspiro [4.5] decan-3-one Derivatives of Imidazo [2][1-b]thiazole

Nuray Ulusoy
Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Istanbul, Istanbul, Turkey
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
26 December 2011 (online)

Summary

New N2-cycloalkylidene-(6-phenyl/4-chlorophenylimidazo [2,1-b] thiazol- 3-yl) acetic acid hydrazides (2a-h and 3a-b) were synthesized by reacting (6-phenyl/ 4- chlorophenylimidazo [2,1-b] thiazol-3-yl) acetic acid hydrazides with cyclohexanones or cyclopentanone. Furthermore, 2a-h were refluxed with thioglycolic or thiolactic acid to give 4- [[(6-phenyl/4-chlorophenylimidazo [2,1-b] thiazol-3-yl) acetyl] amino]-4-aza-1-thiaspiro [4.5] decan-3-ones (4a-h and 5a-h).The structures of the title compounds were established by spectral data (IR, 1H-NMR, 13C-NMR and EIMS (Electron Impact Mass Spectrometry)) and elemental analysis. The synthesized compounds were evaluated for antituberculosis activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294). The compounds exhibited varying degrees of inhibition in the in vitro primary screening that was conducted at a concentration of 6.25 µg/ml against M. tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) in Bactec 12B medium using the Bactec 460 radiometric system or a broth microdilution assay, the Microplate Alamar Blue Assay (MABA). Compounds 2f, 2h, 3b, 4a, 4c, 4d, 5a-e and 5h demonstrating atleast 90 % inhibition in the primary screen were re-tested at lower concentrations against M. tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) to determine the actual minimum inhibitory concentration (MIC) using MABA. The most active compounds were found to be 4d and 5c. The structure-activity relationships of the derivatives were investigated.

Zusammenfassung

Synthese und antituberkulöse Wirkung von Cycloalkylidenhydrazid- und 4-Aza-1-thiaspiro [4.5] decan-3-on-Derivate von Imidazo [2,1-b] thiazol

Neue N2-Cycloalkylid-(6-phenyl/4-chlorophenylimidazo [2,1-b] thiazol-3yl)essigsäurehydrazide (2a-h und 3a-b) wurden durch Reaktion von (6-Phenyl/4-Chlorophenylimidazo [2,1-b] thiazol-3-yl) essigsäurehydraziden mit Cyclohexanon oder Cyclopentanon angesetzt. Die Verbindungen 2a-h wurden außerdem mit Thioglykol- oder Thiomilchsäure in Reaktion gebracht, so daß 4-[[(6-Phenyl/4-Chlorophenylimldazo [2,1-b] thiazol- 3-yl) acetyl] amino]-4-aza-1-thiaspiro [4.5] de-can-3-one (4a-h und 5a-h) entstanden. Die Strukturen aller Substanzen wurden mittels spektroskopischer Daten (IR, 1H-NMR, 13C-NMR und EIMS (Electron Impact Mass Spectrometry)) und Elementaranalyse bestätigt. Die dargestellten Substanzen wurden gegen Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) getestet. In einer Konzentration von 6,25 µg/ml zeigten die Verbindungen in der primären Testphase unterschieldich starke Inhibitionswerte. Als Test wurde die Mikrotiterplatten-Testmethode in Bactec 12B-Medium gewählt. Für 2f, 2h, 3b, 4a, 4c, 4d, 5a-e und 5h wurde eine MHK-Wertebestimmung (mittlere Hemmkonzentration) durchgeführt, wobei sich 4d und 5c als die aktivsten Substanzen erwiesen. Die Struktur-Wirkungs-Beziehungen werden diskutiert.