Effects of Amidine Derivatives on Parasite-Macrophage Interaction and Evaluation of Toxicity

Summary

In this work, the effect of amidine derivatives (with bromine and methoxy as substituents) in the “in vitro” parasite-macrophage interaction was evaluated. The potential toxicity was also analyzed. The results show that the methoxy-derivative was able to decrease the percentage of “in vitro” infection, being not hazardous to the host cell. Furthermore, experiments using Balb/c mice showed that this compound was very effective in avoiding infection in these animals. On the other hand, the compound with bromine as substituent was toxic to macrophages and unable to prevent infection in Balb/c mice. Pentamidine isethionate, used as reference drug, was not efficient in both experiments.

Zusammenfassung

Wirkung von Amidin-Derivaten auf die Interaktion zwischen Parasiten und Makrophagen und Bewertung der Toxizität

Die Arbeit zeigt die Wirkung von Amidin-Derivaten (mit Brom und Methoxy als Substituenten) auf die Interaktion zwischen Parasiten und Makrophagen in vitro. Die potentielle Toxizität wurde ebenfalls analysiert. Die Ergebnisse zeigen, daß die Methoxy-Derivate den Anteil der „In-ivitro”-Infektionen verringern, ohne für die Zellen gefährdend zu sein. Weiterhin zeigten Experimente mit Balb/c-Mäusen, daß diese Verbindung sehr effektiv Infektionen in diesen Tieren verhindert. Auf der anderen Seite war die Verbindung mit Brom als Substituent für die Makrophagen toxisch und konnte bei Balb/c-Mäusen eine Infektion nicht verhindern. Pentamidin-Isethionat, als Referenz-Wirkstoff verwendet, war in beiden Versuchen unwirksam.

Key words

Amidine derivatives, toxicity - Antiparasitic drugs - Leishmania amazonensis, infectivity, macrophage interaction