Effect of Combined Chemotherapy and Anti-inflammatory Drugs on Murine Schistosomiasis

Summary

Hepatic granulomas resulting from Schistosoma mansoni infection contain high levels of prostaglandins (PG) and leukotrienes. The present experimental study was conducted to show the effect of murine S. mansoni infection on PGE₂ level in the liver granuloma homogenate and to explore the possibility of using non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) namely, ibuprofen (CAS 15687-27-1) and naproxen (CAS 22204-53-1), either alone or in combination with praziquantel (CAS 55268-74-1) to induce regression of hepatic morbidity or to ameliorate the biochemical and histopathological consequences and intensity of infection.

Infection with S. mansoni increased the level of alanine amino-transaminase (ALT), gamma glutamyl transferase (GGT), PGE₂, hepatic collagen deposition, antibody titre and ciruclating schistosomal antigen. The last parameter was reduced significantly by progression of infection in the 11th and 16th weeks. Treatment with praziquantel was found to reduce the number of worms (97 %), with complete absence of immature ova and increase in the number of dead ova. Also it reduced all the elevated parameters except PGE₂. NSAIDs were found to reduce significantly the level of PGE₂ at 9 weeks but not at 11 and 16 weeks post-infection. ALT and GGT were not significantly decreased compared to their corresponding controls. Treatment with ibuprofen or naproxen either alone or in combination with praziquantel or praziquantel alone reduced significantly the granuloma diameters. Collagen deposition and percentage of fibrotic area were significantly decreased compared to infected control but the antibody titre or circulating antigen levels were not affected. Combined therapy of praziquantel with ibuprofen or naproxen improved most of the parameters estimated and maintained the reducing effect on PGE₂ at 11 and 16 weeks post-infection. So it can be concluded that in S. mansoni infection treatment with ibuprofen or naproxen is not preferable without treatment of schistosomiasis by using praziquantel.

Zusammenfassung

Wirkung einer kombinierten Behandlung mit Chemotherapie und Entzündungshemmern bei Mäusen mit Schistosomiasis

Lebergranulome infolge von Schistosoma mansoni-Infektion zeigen hohe Prostaglandin (PG)- und Leukotrien-Werte. Die Wirkung von S. mansoni-Infektion auf PGE₂-Spiegel in Lebergranulomhomogenat wurde bei Mäusen untersucht und die Möglichkeit evaluiert, durch Behandlung mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern (NSAIDs) - Ibuprofen (CAS 15687-27-1) und Naproxen (CAS 22204-53-1) - entweder allein oder in Kombination mit Praziquantel (CAS 55268-74-1) die Lebermorbidität sowie die biochemischen und histopathologischen Folgen und die Intensität der Infektion günstig zu beeinflussen.

Die S. mansoni-Infektion erhöhte die Werte von alaniner Aminotransaminase (ALT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), PGE₂, Kollagenablagerung in der Leber, Antikörpertiter sowie zirkulierende Schistosomenantigene. Der letzte Parameter war mit fortschreitender Infektion in der 11. und 16. Woche signifikant verringert. Eine Behandlung mit Praziquantel reduzierte die Anzahl der Würmer (97 %) und führte zum vollständigen Verschwinden der unreifen Eier und einer Zunahme der Anzahl toter Eier. Die Werte aller erhöhten Parameter außer PGE₂ wurden reduziert. Die NSAIDs verringerten 9 Wochen, aber nicht 11 und 16 Wochen nach Infektion, den PGE₂-Spiegel signifikant. ALT und GGT waren im Vergleich zu den Kontrollen nicht signifikant erniedrigt. Behandlung mit Ibuprofen oder Naproxen allein oder in Kombination mit Praziquantel oder eine Praziquantel-Behandlung allein reduzierten signifikant den Durchmesser der Granulome. Die Kollagenablagerung und der prozentuale Anteil von fibrotischem Gewebe waren im Vergleich zu den infizierten Kontrollen signifikant erniedrigt, während die Antikörpertiter und die Konzentration zirkulierender Antigene unverändert waren. Eine Kombinationsbehandlung mit Praziquantel sowie Ibuprofen oder Naproxen führte bei der Mehrzahl der untersuchten Parameter zu einer Verbesserung und hielt die Erniedrigung von PGE₂ 11 und 16 Wochen nach Infektion aufrecht. Daraus kann geschlossen werden, daß bei S. mansoni-Infektion eine Behandlung mit Ibuprofen oder Naproxen ohne gleichzeitige Behandlung mit Praziquantel nicht empfehlenswert ist.

Key words

Anti-inflammatories, nonsteroidal, treatment of schistosomiasis - CAS 15687-27-1 - CAS 22204-53-1 - CAS 55268-74-1 - Ibuprofen - Naproxen - Praziquantel - Schistosomiasis