Pharmacological Comparison of the Statins

Summary

The statins (3-hydroxymethylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors) represent drugs of first choice for treatment of hypercholesterolemia. The safety and efficacy of atorvastatin (CAS 134523-00-5), simvastatin (CAS 79902-63-9), lovastatin (CAS 75330-75-7), pravastatin (CAS 81093-37-0) and fluvastatin (CAS 93957-54-1) has been well documented. Statins decrease dose-dependently low-density lipoprotein (LDL) cholesterol as well as coronary events and total mortality. Clinical outcome data indicate that for simvastatin the lowest number of treated patients is needed to prevent one major coronary event (NNT 15). Based on an approximately 30 % reduction of LDL (valid surrogate parameter) atorvastatin (5 mg/day) and simvastatin (10 mg/day) are the most potent agents whereas 40 mg of lovastatin or pravastatin and 60 mg of fluvastatin are needed to reach this “therapeutic target”.

While all statins share the same mode of action their pharmacokinetic properties and their susceptibility to drug interactions differ slightly. Agents inhibiting CYP3A4 (e.g. grapefruit juice, itraconazole, cyclosporine) should be discouraged if a patient is on atorvastatin, lovastatin or simvastatin. Likewise, fluconazole interferes with the CYP2C9-mediated hepatic elimination of fluvastatin. Moreover, coadministration of gemfibrozil should be avoided because it seems to increase the very low risk for statin-induced rhabdomyolysis. Several statins are available and their equieffective doses have been defined. Selection of a particular drug should be primarely based on clinical outcome data. However, costs and in certain situations the pharmacokinetic profile including the interaction potential of the statins should be taken into account.

Zusammenfassung

Pharmakologischer Vergleich der Statine

Statine (3-Hydroxymethylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA)-Reduktasehemmer) stellen Arzneimittel der ersten Wahl bei der Behandlung der Hypercholesterinämie dar. Die Sicherheit und klinische Effektivität von Atorvastatin (CAS 134523-00-5), Simvastatin (CAS 79902-63-9), Lovastatin (CAS 75330-75-7), Pravastatin (CAS 81093-37-0) and Fluvastatin (CAS 93957-54-1) ist gut dokumentiert. Die Statine reduzieren dosisabhängig das LDL (low density lipoprotein)-Cholesterin sowie koronare Ereignisse und die Gesamtmortalität. Klinische Daten zeigen, daß mit Simvastatin die geringste Anzahl von Patienten behandelt werden müssen („number needed to treat” NNT: 15), um ein schwerwiegendes koronares Ereignis zu verhindern. Betrachtet man eine etwa 30-prozentige Reduktion des LDL-Cholesterins als einen validen Surrogatparameter („therapeutisches target”) für klinische Wirksamkeit, dann stellen Atorvastatin (5 mg/ Tag) und Simvastatin (10 mg/Tag) die potenteren Statine dar; dieses therapeutische Ziel kann auch mit 40 mg Lovastatin oder Pravastatin und 60 mg Fluvastatin erreicht werden.

Während alle Statine den gleichen Wirkungsmechanismus aufweisen, unterscheiden sich ihre pharmakokinetischen Eigenschaften und ihre Interaktionsanfälligkeit. Substanzen, welche das Enzym CYP3A4 hemmen (z B. Grapefruitsaft, Itraconazol, Cyclosporin), sollten vermieden werden, wenn ein Patient Atorvastatin, Lovastatin oder Simvastatin erhält. Andererseits interferiert Fluconazol mit der über CYP2C9 ablaufenden hepati-chen Elimination von Fluvastatin. Insbesondere sollte die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil vermieden werden, weil dadurch die normalerweise sehr geringe Gefahr von Statin-induzierten Rhabdomyolysen erhöht wird. Die Auswahl eines bestimmten Statins sollte primär auf klinischen “outcome” Daten basieren. Es sollten jedoch auch Kosten und in bestimmten Situationen das pharmakokinetische Profil und Interaktionspotential der Statine in Betracht gezogen werden.

Key words

Statins, clinical efficacy, drug interactions, equieffective doses, pharmacokinetics