Improvement of Asthma Therapy by a Novel Budesonide Multidose Dry Powder Inhaler

Summary

The objective of the present post-marketing surveillance (PMS) was the evaluation of efficacy, tolerability and acceptance of the novel budesonide (CAS 51333-22-3) multidose dry powder inhaler (MDPI) Novopulmon®200 Novolizer ®. A total of 3,057 patients suffering from allergic, non-allergic or mixed bronchial asthma were included in the PMS. The study medication was administered by inhalation at a median dosage of 2 x 200 µg budesonide/day. In order to evaluate the efficacy of the novel budesonide MDPI, pulmonary functions (peak expiratory flow rate (PEFR) and FEV₁) were measured at the start of the treatment and after 4 weeks of treatment. Severity of the following symptoms was evaluated on a four-score scale: cough, wheezing, diurnal dyspnea, nocturnal dyspnea and dyspnea on physical effort. Furthermore, the patients’ satisfaction in dealing with the control mechanisms (optical, acoustic, sensory, dose counter, overdose prevention) of this innovative MDPI was assessed. Patients who already had used another inhalation system assessed the control mechanisms of the novel budesonide MDPI in comparison with their previous inhalation system (e.g. fluticasone premetered dose MDPI, non-refillable budesonide MDPI). The patients’ compliance and any improvement of compliance by the control mechanisms according to physicians’ assessments were evaluated. The novel budesonide MDPI was shown to lead to a decrease in the severity of symptoms. The median total symptom score (0 = no symptoms, 15 = all symptoms severe) decreased from 8 before therapy to 2 after therapy. Pulmonary function measurements supported a relief of the patients’ symptoms: The median PEFR increased from 5 l/s before therapy to 6.3 l/s at the end of therapy, with a median individual increase of 1 l/s. The median FEV₁ increased from 2250 ml before ther-apy to 2700 ml at the end of therapy, with a median individual increase of 310 ml.

The majority of patients were satisfied with the control mechanisms. 97 % of the patients were satisfied with the optical control mechanism, 94 % with the acoustic, 78 % with the sensory mechanism, 92 % with the dose counter and 81 % with the overdose prevention.

Compliance was assessed by the physicians to be good in 84 % of the patients, to be satisfactory in 14 % and to be not satisfactory in 2 %. An improvement in compliance by the control mechanisms of the inhaler was observed in 80 % of the patients. 97 % of the patients were satisfied with the control mechanisms, the optical and acoustic mechanisms were confirmed as being the most important ones. The vast majority of patients assessed the control mechanisms of the novel MDPI to be better or much better than those of a previously used inhaler (e.g. 41.2 % and 52.1 %, respectively, of patients who had previously used a nonrefillable budesonide MDPI; 38.7 % and 44.7 %, respectively, of patients who had previously used a fluticasone premetered dose MDPI).

Overall, the novel budesonide MDPI was shown to be efficient in the relief of asthma symptoms and improvement of lung function. The MDPI’s control mechanisms were shown to be well accepted by the patients and considered by the physicians as an important contributor to an improvement of patient compliance.

Zusammenfassung

Verbesserung der Asthmatherapie durch Einsatz eines neuartigen Budesonid-Trockenpulverinhalationssystems

Ziel dieser Anwendungsbeobachtung war die Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Akzeptanz des Budesonid (CAS 51333-22-3)-Multidosis-Trokkenpulverinhalationssystems (Multidose Dry Powder Inhaler, MDPI) Novopulmon®200 Novolizer ®. Insgesamt wurden 3.057 Patienten eingeschlossen, die an allergischem, nicht allergischem oder gemischtem Asthma bronchiale litten. Die mittlere Dosis (Median) der verabreichten Studienmedikation lag bei 2 x 200 µg Budesonid / Tag. Um die Wirksamkeit des neuartigen Budesonid-MDPI bewerten zu können, wurden die Lungenfunktionsparameter (maximale expiratorische Flußrate (PEFR) und FEV₁) jeweils zu Beginn und am Ende der 4-wöchigen Therapie gemessen. Der Schweregrad der im Folgenden genannten Symptome wurde auf einer Vier-Punkteskala bewertet: Husten, Giemen, Atemnot am Tag, Atemnot in der Nacht und Atemnot bei Anstrengung. Weiterhin wurden die Patientenzufriedenheit im Umgang mit den Kontrollmechanismen des innovativen Pulverinhalators (optisch, akustisch, sensorisch, Zählwerk, Doppeldosiersperre) untersucht. Patienten, die bereits einen anderen Inhalator benutzt hatten (z. B. Fluticason-MDPI mit verblisterten Einzeldo-sen, nicht-nachfüllbarer Budesonid-MDPI), beurteilten die Kontrollmechanismen des neuartigen Budesonid-MDPI im Vergleich. Außerdem wurden die Patientencompliance und eventuelle Verbesserungen der Compliance durch die Kontrollmechanismen aus Sicht des behandelnden Arztes beurteilt. Die Anwendung des neuartigen Budesonid-MDPI führte zu einer Abnahme des Schweregrades der Symptome. Die Gesamtpunktzahl aller Symptome (0 = keine Symptome, 15 =alle Symptome schwer) fiel von einem Medianwert von 8 vor der Therapie auf 2 nach der Therapie. Die Messungen der Lungenfunktionsparameter unterstützten dieses Ergebnis: Der PEFR stieg von einem Medianwert von 5 l/s vor der Therapie auf 6,3 l/s nach der Therapie an, wobei der individuelle Anstieg im Median 1 l/s betrug. Der FEV₁ erhöhte sich von einem Median von 2250 ml vor der Therapie auf 2700 ml nach der Therapie, der individuelle Anstieg betrug im Median 310 ml.

Nahezu alle Patienten waren mit den Kontrollmechanismen zufrieden. 97 % der Patienten waren mit dem optischen Kontrollmechanismus zufrieden, 94 % mit dem akustischen, 78 % mit dem sensorischen, 92 % mit dem Zählwerk und 81 % mit der Doppeldosiersperre.

Die Compliance der Patienten wurde durch den jeweiligen behandelnden Arzt bei 84 % als gut, bei 14 % als befriedigend und bei 2 % als unbefriedigend beurteilt. Eine Verbesserung der Compliance durch die Kontrollmechanismen des Inhalators wurde bei 80 % der Patienten beobachtet. Eine Bestätigung der Medikamenteneinnahme durch die Kontrollmechanismen wurde von 97 % der Patienten bejaht, wobei dem optischen und akustischen Mechanismus die größte Wichtigkeit zugeordnet wurde. Die große Mehrheit der Patienten bewertete die Kontrollmechanismen des neuartigen MDPI besser oder viel besser als die des früher benutzten Inhalators (z. B. 41.2 % bzw. 52.1 % der Patienten, die vorher einen nicht-nachfüllbaren Budesonid-MDPI verwendet hatten; 38.7 % bzw. 44.7 % der Patienten, die vorher einen Fluticason-MDPI mit verblisterten Einzeldosen verwendet hatten).

Insgesamt gesehen erwies sich der neuartige Budesonid-MDPI als wirksam in der Reduktion von Asthmasymptomen und Verbesserung der Lungenfunktion. Die Kontrollmechanismen des Pulverinhalators erlangten nachgewiesenermaßen eine hohe Patientenakzeptanz und wurden von den behandelnden Ärzten als wichtiger Beitrag zur Verbesserung der Patientencompliance gesehen.

Key words

Bronchial asthma - Budesonide, multidose dry powder inhaler - CAS 51333-22-3 - Novolizer ®, MDPI, multidose dry powder inhaler, patient compliance, - post-marketing surveillance