Summary
This work is a trial to evaluate the effect of the combination of the anthelmintic
drug praziquantel (CAS 55268-74-1, PZQ, EMBAY 8440, Biltricide®) with the antifibrotic
agent β-aminopropionitrile-monofumarate salt (BAPN, CAS 2079-89-2). It is also a trial
to elucidate the repercussions of this drug combination upon worm and tissue egg loads
and oogram pattern. Moreover, it aims to study their effects on the hepatic granuloma
size and the resistance to reinfection in experimental murine schistosomiasis mansoni.
A group of 120 Swiss albino mice was used. This group was further subdivided into
six small subgroups. Subgroup I comprised infected untreated control mice. Subgroup
II comprised infected untreated challenged contol mice. Subgroup III comprised challenged
control mice. Subgroup IV comprised infected mice treated with PZQ 500 mg/kg b. w.
orally for two successive days. Subgroup V comprised infected mice given BAPN daily
as 5 mg powder in 0.5 ml saline for 14 successive days. Subgroup VI comprised mice
given both PZQ + BAPN. Animals were sacrificed 12 weeks post primary infection.
Mice given the combination regimen PZQ + BAPN, compared to those given each drug solely,
revealed absence of worm recovery at perfusion and only dead ova in the oogram (99.2
+ 0.6). Inspite of the marked reduction in the hepatic and intestinal tissue egg loads
recorded, this drug combination revealed the highest score of percent resistance to
reinfection (91.2 + 0.5 %). The data were less salient in mice given PZQ or BAPN alone.
Zusammenfassung
Behandlung von akuter Schistosomiasis mansoni mit Praziquantel und einer antifibrotischen
Substanz bei Mäusen / Erhaltung der Infektionsresistenz
In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung der Kombination des Anthelmintikums Praziquantel
(CAS 55268-74-1, PZQ, EMBAY 8440, Biltricide®) mit der antifibrotischen Substanz β-Aminopropionitril-Monofumarat
(CAS 2079-89-2) auf die Wurmbelastung und Anzahl der Eier im Gewebe sowie das Oogramm-Muster
untersucht. Desweiteren wurde der Einfluß dieser Kombination auf die Größe des Lebergranuloms
und den Widerstand gegen erneute Infektion bei experimenteller Schistosomiasis mansoni
in Mäusen evaluiert.
Eine Gruppe von 120 Schweizer Albinomäuse wurden in sechs Untergruppen aufgeteilt.
Untergruppe I bildeten infizierte unbehandelte Kontrollmäuse; Untergruppe II bestand
aus infizierten unbehandelten und erneut infizierten
Kontrollmäusen; Untergruppe III bestand aus erneut infizierten Kontrollmäusen; Untergruppe
IV bestand aus infizierten Mäusen, die mit einer oralen PZQ-Dosis von 500 mg/kg KG
zwei Tage lang behandelt wurden. Untergruppe V bestand aus infizierten Mäusen, die
täglich mit BANP in Form von 5 mg Pulver in 0,5 ml Salzlösung 14 Tage lang behandelt
wurden. Untergruppe VI bestand aus Mäusen, die mit der Kombination PZQ + BAPN behandelt
wurden. 12 Wochen nach der Erstinfektion wurden die Mäuse getötet.
Mäuse, die mit der Kombination PZQ + BAPN behandelt wurden, zeigten eine Abwesenheit
der Wurmgenesung bei Perfusion sowie nur abgestorbene Eier im Oogramm (99,2 + 0,6)
im Vergleich zu den Mäusen, die nur mit einem der beiden Substanzen behandelt wurden.
Trotz deutlicher Reduktion in der registrierten Eimenge in Leberund Darmgewebe zeigte
diese Arzneimittelkombination den höchsten prozentualen Widerstand gegen Neuinfektion
(91,2 + 0,5 %). Diese Befunde waren weniger deutlich bei Mäusen, die entweder nur
mit PZQ oder nur mit BANP behandelt worden waren.
Key words
β-Aminopropionitrile monofumarate, combination with praziquantel - CAS 2079-89-2 -
CAS 55268-74-1 - Biltricide® - EMBAY 8440 - Praziquantel, combination with β-aminopropionitrile
monofumarate - Schistosomiasis mansoni, primary and secondary infection
