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DOI: 10.1055/s-0031-1297130
Preparation and Pharmacological Evaluation of Silibinin Liposomes
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The aim of the present study was to encage a drug into liposomal structures to make them more effective, safe and targeted to liver cells. The investigation deals with critical parameters controlling the formulation and evaluation of silibinin (silymarin, CAS22888-70-6) liposomes.
Small unilamellar liposmal vesicles were prepared using the ethanol injection method. The various formulation and process variables were optimized to improve the drug entrapment efficiency. The study includes the selection of lipid composition, impact of charge imparting agent and the nature of hydration medium. The stability and size parameters were critically monitored. The liposomal systems were also studied for hepatoprotective activity in mice against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity and gastroprotective activity using the pyloric ligation method.
The results indicate a significant effect of cholesterol on drug-entrapment and drug-leakage characteristics. The size distribution range was from 0.056− 1.270 µm with the most frequent size ranging from 0.266−0.466 µm. The amount of drug loaded in these vesicles was approx. 90 %. Lipid cholesterol mass ratio of 10 : 2 has a maximum entrapment of 87.2 % (± 1.77). The results obtained from the in vivo studies indicate the improved performance of silymarin in liposomes at a level of 55.6 % hepatoprotection in comparison to 33.08 % of plain drug. Plain liposomes showed hepatoprotection though to a lower degree of 24.2 %. Liposomal silymarin and plain liposomes also showed significant antiulcer activity as compared with plain silymarin and control groups.
Zusammenfassung
Zubereitung und pharmakologische Bewertung von Silibinin-Liposomen
Ziel der vorliegenden Studie ist es, eine Substanz in liposomale Strukturen einzulagern, damit sie effektiver, sicherer und zielgerichteter auf Leberzellen einwirken kann. Die Untersuchung beschäftigt sich mit der Einfassung kritischer Parameter, die die Zusammensetzung und Bewertung von Silibinin (Silymarin, CAS 22888-70-6)-Limosomen kontrollieren.
Kleine unilamellare liposomale Vesikel wurden mittels Ethanol-Injektion-Methode hergestellt. Unterschiedliche Rezeptur- und Prozeßvariablen wurden im Hinblick auf die Einschlußkapazität optimiert. Die Studie schließt die Auswahl der Lipidzusammensetzung, den Einfluß des ladungsvermittelnden Agens und die Natur des Hydrationsmediums ein. Stabilität und Größenparameter wurden kritisch betrachtet. Die liposomalen Systeme wurden auch hinsichtlich ihrer hepatoprotektiven Aktivität bei Mäusen gegen Tetrachlorkohlenstoff-induzierte Hepatotoxizität und gastroprotektive Aktivität bei abgebundenen Pylorus untersucht.
Die Ergebnisse zeigen einen signifikanten Effekt von Cholesterol auf Arzneistoffeinschluß und -freisetzung. Die Größenverteilung variierte zwischen 0,056 und 1,270 µm, wobei der überwiegende Teil der Liposomen eine Größe zwischen 0,226 und 0,466 µm aufwies. Ca. 90 % des Arzneimittels wurden in diese Vesikel eingelagert. Eine maximale Einlagerung von 87,2 % (± 1,77 %) wurde bei einem Lipid-Cholesterol-Massenverhältnis von 10 : 2 erzielt. Die Ergebnisse der In-vivo-Studien zeigen die verbesserte hepatoprotektive Wirkung von Sylimarin verabreicht als Liposomen gegenüber dem reinen Arzneistoff (44,7 % vs, 33,08 %. Es wurde gezeigt, daß auch die reinen Liposomen hepatoprotektiv wirken, allerdings in geringerem Maße (24,2 %). Liposomales Silymarin und reine Liposomen zeigten auch im Vergleich zu reinem Sylimarin und Kontrollgruppen eine signifikante ulkushemmende Aktivität.