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DOI: 10.1055/s-0031-1297120
Toxicity and Pharmacokinetics of Stampidine in Mice and Rats
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Summary
The in vivo toxicity and pharmacokinetics of stampidine (CAS 217178-62-6), an aryl phosphate derivative of stavudine (CAS 3056-17-5) under development as a new anti-human immunodeficiency virus (anti-HIV ) agent, were studied in mice and rats. Stampide was very well tolerated by both mice and rats without any toxicity at cumulative dose levels > 1 g/ kg. Therapeutic micromolar plasma concentrations of stampidine and its active metabolites ala-STV-MP (CAS 180076-92-0) and STV were rapidly achieved and maintained several hours after i.p. administration of the nontoxic 25−50 mg/ kg bolus doses of stampidine. The remarkable in vivo safety of stampidine warrants the further development of this promising new antiviral agent for possible clinical use in HIV-infected patients.
Zusammenfassung
Toxizität und pharmakokinetische Eigenschaften von Stampidin bei Mäusen und Ratten
Die In-vivo-Toxizität und pharmakokinetischen Eigenschaften von Stampidin (CAS 217178-62-6) wurden an CD-1-Mäusen und Lewis-Ratten untersucht. Stampidin ist ein Arylphosphat-Derivativ von Stavudin (CAS 3056-17-5), das als neuer anti-HIV-Wirkstoff entwickelt wird. Stampidin wurde von Mäusen wie auch von Ratten sehr gut toleriert und verursachte selbst bei hohen kumulativen Dosen > 1 g/kg keine toxischen Nebenwirkungen. Nach intraperitonealer Verabreichung von nicht-toxischen Dosen (25−50 mg/ kg) von Stampidine wurden rasch therapeutische mikromolare Konzentrationen von Stampidin und seiner aktiven Metaboliten ala-STV-MP (CAS 180076-92-0) und STV erreicht und für mehrere Stunden beibehalten. Die bemerkenswert gute Verträglichkeit in vivo von Stampidin macht aus dieser neuen antiviralen Substanz einen vielversprechenden Kandidaten für die klinische Anwendung bei HIV-infizierten Patienten.