Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1297050
Bioequivalence Studies on Bisphosphonates: The Example of Alendronate
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The study was designed to evaluate the bioequivalence of two formulations of alendronate (CAS 121268-17-5, Osalen® 10 mg tablets, in the following referred to as “test” vs. the originator product, in the following referred to as “reference”) in 89 healthy male and female volunteers, who were administered four 10 mg alendronate tablets under fasting conditions. The trial was performed according to an open, randomized, cross-over design with a wash-out period of 14 days in one study center. Urine samples were taken up to 36 h post dose, and the concentrations of alendronate were determined by HPLC/F1 method. The mean Ae0_36 were 102.89 ± 57.52 µg and 96.23 ± 60.81 µg for the test and reference formulations, respectively, while the mean Rmax were 36.15 ± 21.07 µg/h and 35.36±22.88 µg/h, respectively. The test and reference tablets Tmax were 0.592 ± 0.858 h and 0.583 ± 0.858 h, respectively. No significant differences of pharmacokinetic parameters between the two studied formulations were found. The 90 % confidence interval for the primary target parameters, intra-individual ratios of Ae0–36 and Rmax of alendronate were between 1.01 and 1.17 for Ae0–36 and between 0.96 and 1.11 for Rmax, and thus within the acceptance range for bioequivalence trials. In the light of the present study it can be concluded that alendronate test tablets are bioequivalent to the reference formulation.
Zusammenfassung
Bioäquivalenzstudien von Biphosphona-ten: Das Beispiel von Alendronat
Ziel dieser Studie war es, die Bioverfügbarkeit von zwei Alendronat-Zubereitungen (CAS 121268-17-5, Osalen® 10 mg Tabletten, nachstehend bezeichnet als “Test” verglichen mit dem Originalpräparat, nachstehend bezeichnet als “Referenz”) zu beurteilen. Dazu wurden 89 Probanden in einer Bioäquivalenzstudie vier Tabletten â 10 mg Alendronat der Testzubereitung und der Referenzzubereitung appliziert. Die Prüfung wurde mono-zentrisch als offene, hinsichtlich der Reihenfolge der Gabe von Test und Referenz randomisierte Crossover-Studie mit einer Washout-Phase von 14 Tagen durchgeführt Urinproben wurden bis zu 36 h nach der Einnahme gesammelt. Die Bestimmung des Alendronat-Gehaltes in diesen Proben erfolgte mittels HPLC. Die durchschnittliche Alendronat-Ausschei-dung während der Sammelperiode (Ae0–36) betrug 102,89 ± 57,72 µg für die Testzubereitung und 96,23 ± 60,81 µg für die Referenz. Rmax (maximale Alendronat-Exkre-tionsrate) betrug im Mittel 36,15 ± 21,07 µg/h (Test) und 35,66 ± 22,88 µg/h (Referenz). Der Zeitpunkt der maximalen Alendronat-Exkretion wurde mit 0,59 ± 0,86 h (Test) und 0,58 ± 0,86 h (Referenz) be stimmt. Hinsichtlich der untersuchten pharmakokinetischen Parameter wurden zwischen den in der Prüfung eingesetzten Zubereitungen keine Unterschiede nachgewiesen. Die 90%-Konfidenzinter-valle der primären Zielparameter, die intraindividuellen Quotienten (Test vs. Referenz) von Ae0–36 und Rmax, wurden für Ae0–36 zwischen 1,01 und 1,17 und für Rmax zwischen 0,96 und 1,11 gefunden. Sie liegen für beide Parameter innerhalb der für eine Bioäquivalenz anerkannten Akzeptanzgrenzen. Die vorliegenden Befunde zeigen, daß die Test-Tabletten der verwendeten Referenzzubereitung bioäquivalent sind.
Özet
Alendronat aktif maddesi içeren iki tablet formülasyonunun klinik biyoeşde-ğerlik değerlendirmesi
Bu klinik çalışma Alendronat sodyum (CAS 121268-17-5) içeren iki tablet (Osa-len® 10 mg tablet) formülasyonunun karşılaştırılması amacıyla 89 sağlıklı kadın ve erkek gönüllü ile yapılmıştır. Çalışma her gönüllüye aç karnına, bir seferde 4 adet 10 mg alendronat tablet verilerek (tek doz); açık,tek merkezli, randomize, çapraz tasarımlı ve arasında 14 günlük temizlenme dönemi olacak şekilde iki periyodlu, olarak gerçekleştirilmiştir. İdrar örnekleri ilaç uygulamasını takiben 36 saat içinde toplanmiş ve HPLC/F1 yöntemi ile alendronat konsantrasyonları ölçülmüştür. Ortalama Rmax, test formülasyonu için 36.15 ± 21.07 µgl saat ve referans ürün için 35.36 ± 22.88 µg/saat bulunurken; ortalama Ae0–36, test formülasyonu için 102.89 ± 57.52 µg, referans ürün için 96.23 ± 60.81 µg bulunmuştur. Test ürününün tmax’ı 0.592 ± 0.858 saat ve referans ürünün tmax’ı 0.583 ± 0.858 saat bulunmuştur. Karşılaştırılan iki formülasyonun farmakokinetik parametreleri arasinda anlamlı bir fark bulunmamıştır. % 90 güven aralığı, birincil hedef parametreleri olan birey içi Ae0–36 oranlan için 1.01 ile 1.17 ve Rmax oran-lari için 0.96 ile 1.11 arasındadır ve biyoeşdeğerlik çalışmalarında kabul edilen sınırlar içerisindedir. Bu çalışmanın ışığında alendronat sodyum içeren test ve referans tablet formülasyonlarının biyoeşdeğer olduğu sonucuna varılmıştır.