Properties of Olopatadine Hydrochloride, a New Antiallergic/Antihistamine Drug

Summary

Olopatadine hydrochloride (CAS 140462-76-6, KW-4679, AL-4943A; hereinafter referred to as olopatadine) is a novel antiallergic drug that is a selective histamine H₁ receptor antagonist possessing inhibitory effects on the release of inflammatory lipid mediators such as leukotriene and thromboxane from human polymorphonuclear leukocytes and eosinophils. Olopatadine also inhibits the tachykininergic contractions in guinea pig bronchi by prejunctional inhibition of peripheral sensory nerves. Oral administration of olopatadine at doses of 0.03 mg/kg or higher reduces the symptoms of experimental allergic cutaneous responses and rhinoconjunctivitis in sensitized animals. Preclinical and clinical evaluations have demonstrated that olopatadine is a safe drug. After oral administration to healthy volunteers, olopatadine was rapidly and extensively absorbed. Unlike most other antiallergic drugs which are eliminated via hepatic metabolism, olopatadine is mainly excreted into urine. Olopatadine did not affect cytochrome P450 activities in human liver microsomes and consequently drug-drug metabolic interactions are unlikely. In doublemasked clinical trials, olopatadine was shown to be effective at alleviating symptoms of allergic diseases. The drug (Allelock^®) was approved in Japan for the treatment of allergic rhinitis, chronic urticaria, eczema dermatitis, prurigo, cutaneous pruritis, psoriasis vulgaris and erythema exsudativum multiforme in December, 2000. An ophthalmic solution of olopatadine is also useful for the treatment of allergic conjunctivitis: this formulation (Patanol^®) was approved in the USA and the European Union for the treatment of seasonal and perennial allergic conjunctivitis in 1996 and 2002, respectively.

Zusammenfassung

Eigenschaften von Olopatadin-Hydro-chlorid, einem neuen Antiallergikum/Antihistaminikum

Olopatadin-Hydrochlorid (CAS 140462-76-6, KW-4679, AL-4943A; nachfolgend Olopatadin gennant) ist ein neuartiger antiallergischer Wirkstoff mit selektiver antagonistischer Wirkung am Histamin H₁ Receptor. Er hemmt außerdem die Freisetzung von Entzündungsvermittlern wie Leukotrien und Thromboxan aus menschlichen polymorphkernigen Leukozyten und Eosinophilen. Olopatadin hemmt die tachykininergen Kontraktionen von Meerschweinchenbronchien durch präjunktionale Suppression der peripheren sensorischen Nerven. Orale Verabreichung von Olopatadin in Dosierungen ab 0,03 mg/kg verringert die Symptome der experimentellen allergischen kutanen Reaktion und Rhinocon-junctivitis beim sensibilisierten Tier. Sowohl präklinische als auch klinische Studien zeigten, daß Olopatadin ein sicheres Arzneimittel ist. Nach oraler Verabreichung an gesunde Probanden wurde Olopatadin rasch und extensiv resorbiert. Anders als andere Antiallergika, die einem Leberstoffwechsel unterliegen, wird Olopatadin hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Olopatadin hatte keinen Einfluß auf die Aktivität von Cytochrom P450 in menschlichen Lebermikrosomen, was darauf hindeutet, daß Stoffwechselinteraktionen mit anderen Arzneimitteln unwahrscheinlich sind. In klinischen Doppelblindstudien erleichterte Olopatadin die Symptome allergischer Krankheiten. Das Arzneimittel wurde im Dezember 2000 in Japan unter dem Namen Allelock^® zur Behandlung der allergischen Rhinitis, der chronischen Urticaria, von Hautekzem, Prurigo, Pruritis cutanea, Psoriasis vulgaris sowie Erythema exsudativum multiforme zugelassen. Eine Olopatadin-Lösung zur Anwendung am Auge erweist sich als nützlich in der Behandlung der allergischen Bindehautentzündung: Diese Zubereitung (Patanol^®) wurde in den USA (in 1996) und der Europäischen Union (in 2002) zur Behandlung der jahreszeitlich bedingten und ganzjährigen allergischen Bindehautentzündung zugelassen.

Key words

Allergic rhinoconjunctivitis - Antiallergic agent - CAS 140462-76-6 - Chronic urticaria - Cutaneous diseases with pruritus - Olopatadine hydrochloride, review of the properties