Subscribe to RSS
Download PDF
DOI: 10.1055/s-0031-1297011
Synthesis and Cytotoxic Studies of Hydroximino Derivatives of Some 16E-Arylidenosteroids
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
Oxime and dioxime derivatives of various 16E-arylidenosteroids in the androstene series have been prepared and evaluated at the National Cancer Institute (NCI), Bethesda (USA) for their antineoplastic activity against various tumor cell lines in order to determine the structural requirements for cytotoxic activity. Aldol condensation of dehydroepiandrosterone (DHA) and DHA acetate with various aldehydes followed by treatment with hydroxylamine hydrochloride resulted in the formation of 16E-arylidenosteroid-oxime system. Oximes 15, 16 and compound 20 with a higher degree of oxidation in ring A have been found active in a 60 cell line antitumor prescreen by virtue of their cytotoxic effect against one or more tumor cell line and were further referred for in vivo hollow fiber bioassay. These compounds showed interesting intraperitoneal and subcutaneous scores in the in vivo hollow fiber bioassay and have been referred to the Biological Evaluation Committee for Cancer Drugs for further detailed in vivo testing.
Zusammenfassung
Synthese und zytotoxische Studien von Hydroximino-Derivaten von 16E-Arylide-nosteroiden
Oxime und Dioxim-Derivate verschiedener 16E-Arylidenosteroide in Androste-nen wurden synthetisiert und am National Cancer Institute (NCI), Bethesda (USA) auf ihre antineoplastische Wirkung gegen verschiedene Tümorzell-Linien untersucht, um die strukturellen Voraussetzungen für die zytotoxische Wirkung zu bestimmen. Aldol-Kondensation von De-hydroepiandrosteron (DHA) und DHA-Acetat mit verschiedenen Aldehyden, gefolgt von Hydroxylamin-Hydrochlorid-Be-handlung, führte zur Bildung des E-Arylidenosteroid-Oxim-Systems. Die Oxime 15 und 16 sowie Verbindung 20 mit höherem Grad der Oxidation in Ring A waren in einem Antitumor-Prescreening aufgrund ihrer zytotoxischen Wirkung gegen eine oder mehrere Tumorzell-Linien aktiv und wurden für den In-vivo-Hohlfa-ser-Bioassay ausgewählt. Diese Verbindungen zeigten im In-vivo-Hohlfaser-Bio-assay interessante intraperitoneale und subkutane Ergebnisse und sind für weitere ausführliche In-vivo-Tests am Biological Evaluation Committee for Cancer Drugs vorgesehen.